Étude de faisabilité des vaccins à base d'ARNm et de cellules dendritiques chargées de lysat contre la leucémie myéloïde aiguë

Consentement du patient : bras 1 - Consolidation de la dose standard

Le vaccin sera fabriqué à partir de vos cellules AML qui seront tuées, congelées et stockées lorsque vous commencerez l'étude. Lorsque vous entrerez en rémission, les chercheurs prélèveront vos cellules sanguines normales et les cultiveront en laboratoire jusqu'à ce qu'elles deviennent des "cellules dendritiques". Les chercheurs décongeleront ensuite vos cellules tumorales et en chargeront des parties dans les cellules dendritiques et injecteront le mélange. Ce type de vaccin encouragera, espérons-le, votre système immunitaire à prévenir une rechute ultérieure de votre maladie.

Avant de pouvoir commencer le traitement dans le cadre de cette étude, vous passerez ce que l'on appelle des « tests de dépistage ». Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes éligible pour participer à cette étude. Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour s'assurer que vous n'êtes pas infecté par le VIH/SIDA. Si vous le faites, vous ne serez pas admissible à cette étude.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, des cellules AML seront prélevées dans votre sang par une veine de votre bras. Un dispositif de séparation du sang appelé machine d'aphérèse sera utilisé. Chaque procédure d'aphérèse prend environ 3 à 5 heures. C'est comme donner des plaquettes à une banque de sang. Au cours de la procédure, le sang contenant des cellules tumorales sera retiré puis renvoyé par une deuxième ligne dans l'autre bras. Vous pouvez avoir des aspirations de moelle osseuse à la place avec une anesthésie générale, qui dure généralement jusqu'à 3 heures. Pour recueillir une aspiration de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse est retirée à travers une grosse aiguille. Les cellules AML collectées par la procédure d'aphérèse ou de collecte de moelle osseuse seront utilisées plus tard pour fabriquer le vaccin dans le laboratoire de thérapie cellulaire M. D. Anderson où elles seront congelées et stockées jusqu'au moment de fabriquer le vaccin.

Une fois les cellules AML collectées, vous commencerez à recevoir votre traitement de chimiothérapie d'induction et de consolidation. Ce traitement est la norme de soins et n'est pas directement lié à votre participation à cette étude. Après votre premier cycle de traitement de consolidation, une biopsie de la moelle osseuse sera effectuée pour savoir si vous êtes en rémission complète. Pour prélever une biopsie de la moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse et d'os est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille. Si vous êtes en rémission complète, vos cellules souches sanguines normales seront prélevées et utilisées pour fabriquer le vaccin. Toutes les cellules souches normales seront collectées avec la même machine d'aphérèse utilisée pour collecter les cellules tumorales. À partir de 5 jours avant le premier prélèvement, vous recevrez des injections quotidiennes sous la peau de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Ceux-ci sont administrés pour augmenter le nombre de cellules souches normales disponibles pour la collecte. Aux jours 5 et 6 du traitement au G-CSF, vos cellules souches normales seront collectées. Ils seront emmenés au laboratoire de thérapie cellulaire M. D. Anderson où ils seront congelés et stockés jusqu'au moment de fabriquer le vaccin.

Après avoir terminé la procédure d'aphérèse pour collecter les cellules normales, vous continuerez le traitement de consolidation (généralement 3 à 5 cycles). Le vaccin sera fabriqué avec vos cellules préalablement congelées. Une fois décongelé, une machine appelée CliniMACS sera utilisée pour isoler les cellules de votre sang qui seront cultivées dans le vaccin au cours d'une procédure de 8 jours.

Après le dernier cycle de consolidation, vous commencerez à recevoir 4 injections mensuelles du vaccin. Le premier vaccin sera administré une fois que votre numération globulaire aura récupéré de la dernière dose de chimiothérapie. Les 3 vaccinations restantes seront administrées tous les 28 jours (+/- 7 jours). Une fois prêt, chaque vaccin sera injecté dans un ganglion lymphatique de l'aine. Une machine spéciale appelée échographie (généralement utilisée pour regarder les bébés dans l'utérus) sera utilisée pour localiser sans douleur exactement où l'injection doit aller.

Environ 3 à 7 jours après chaque vaccin, environ 4 cuillères à soupe de votre sang seront prélevées pour mesurer la réaction immunitaire au vaccin. À ce moment-là, vous subirez également un test cutané pour rechercher la présence ou l'absence d'une réaction immunitaire au vaccin. Cela se fera avec une petite injection sous la peau de votre avant-bras. Environ 48 heures plus tard, les chercheurs mesureront la zone autour de l'injection à la recherche de rougeurs, ce qui serait un signe que votre système immunitaire réagit au vaccin.

Après avoir reçu les 4 vaccins, vous serez vu à la clinique chaque année pour évaluer comment vous avez toléré les vaccins.

Des examens de suivi de routine à long terme seront effectués par votre médecin spécialiste de la leucémie conformément aux normes de soins.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Les vaccins ne sont pas disponibles dans le commerce et ne sont autorisés que pour une utilisation en recherche. Au total, 40 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.

Consentement du patient : bras 2 - Consolidation des cellules progénitrices du sang périphérique autologue

Le vaccin sera fabriqué à partir de vos cellules AML qui seront tuées, congelées et stockées lorsque vous commencerez l'étude. Lorsque vous entrerez en rémission, les chercheurs prélèveront vos cellules sanguines normales et les cultiveront en laboratoire jusqu'à ce qu'elles deviennent des "cellules dendritiques". Les chercheurs décongeleront ensuite vos cellules tumorales et en chargeront des parties dans les cellules dendritiques et injecteront le mélange. Ce type de vaccin encouragera, espérons-le, votre système immunitaire à prévenir une rechute ultérieure de votre maladie.

Avant de pouvoir commencer le traitement dans le cadre de cette étude, vous passerez ce que l'on appelle des « tests de dépistage ». Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes éligible pour participer à cette étude. Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour s'assurer que vous n'êtes pas infecté par le VIH/SIDA. Si vous le faites, vous ne serez pas admissible à cette étude.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, des cellules AML seront prélevées dans votre sang par une veine de votre bras. Un dispositif de séparation du sang appelé machine d'aphérèse sera utilisé. Chaque procédure d'aphérèse prend environ 3 à 5 heures. C'est comme donner des plaquettes à une banque de sang. Vous pouvez avoir des aspirations de moelle osseuse à la place avec une anesthésie générale, qui dure généralement jusqu'à 3 heures. Pour recueillir une aspiration de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse est retirée à travers une grosse aiguille. Les cellules AML collectées par la procédure d'aphérèse ou de collecte de moelle osseuse seront utilisées plus tard pour fabriquer le vaccin dans le laboratoire de thérapie cellulaire M. D. Anderson où elles seront congelées et stockées jusqu'au moment de fabriquer le vaccin.

Une fois les cellules AML collectées, vous commencerez à recevoir votre traitement de chimiothérapie d'induction et de consolidation. Ce traitement est la norme de soins et n'est pas directement lié à votre participation à cette étude. Après votre premier cycle de traitement de consolidation, une biopsie de la moelle osseuse sera effectuée pour savoir si vous êtes en rémission complète. Pour prélever une biopsie de la moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse et d'os est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille. Si vous êtes en rémission complète, vos cellules souches sanguines normales seront prélevées et utilisées pour fabriquer le vaccin. Toutes les cellules souches normales seront collectées avec la même machine d'aphérèse utilisée pour collecter les cellules tumorales. À partir de 5 jours avant le premier prélèvement, vous recevrez des injections quotidiennes sous la peau de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Ceux-ci sont administrés pour augmenter le nombre de cellules souches normales disponibles pour la collecte. Aux jours 5 et 6 du traitement au G-CSF, vos cellules souches normales seront collectées. Ils seront emmenés au laboratoire de thérapie cellulaire M. D. Anderson où ils seront congelés et stockés jusqu'au moment de fabriquer le vaccin.

Après avoir terminé la procédure d'aphérèse pour collecter les cellules normales, vous continuerez le traitement de consolidation avec une chimiothérapie standard à haute dose de busulfan et de cyclophosphamide. Vous aurez également une greffe autologue de cellules progénitrices du sang périphérique. La chimiothérapie et la greffe sont la norme de soins.

Après la chimiothérapie et la greffe, lorsque votre numération globulaire sera rétablie, vous commencerez à recevoir 4 injections mensuelles du vaccin. Le vaccin sera fabriqué avec vos cellules préalablement congelées. Une fois décongelé, une machine appelée CliniMACS sera utilisée pour isoler les cellules de votre sang qui seront cultivées dans le vaccin au cours d'une procédure de huit jours.

Le premier vaccin sera administré une fois que votre numération globulaire aura récupéré de la dernière dose de chimiothérapie. Les 3 vaccinations restantes seront administrées tous les 28 jours (+/- 7 jours). Une fois prêt, chaque vaccin sera injecté dans un ganglion lymphatique de l'aine. Une machine spéciale appelée échographie (généralement utilisée pour regarder les bébés dans l'utérus) sera utilisée pour localiser sans douleur exactement où l'injection doit aller.

Environ 3 à 7 jours après chaque vaccin, environ 4 cuillères à soupe de votre sang seront prélevées pour mesurer la réaction immunitaire au vaccin. À ce moment-là, vous subirez également un test cutané pour rechercher la présence ou l'absence d'une réaction immunitaire au vaccin. Cela se fera avec une petite injection sous la peau de votre avant-bras. Environ 48 heures plus tard, les chercheurs mesureront la zone autour de l'injection à la recherche de rougeurs, ce qui serait un signe que votre système immunitaire réagit au vaccin.

Après avoir reçu les 4 vaccins, vous serez vu à la clinique pour évaluer comment vous avez toléré les vaccins.

Des examens de suivi de routine à long terme seront effectués chaque année par votre médecin spécialiste de la leucémie, conformément aux normes de soins.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Les vaccins ne sont pas disponibles dans le commerce et ne sont autorisés que pour une utilisation en recherche. Au total, 20 patients participent à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.