Estudio de viabilidad de vacunas de células dendríticas cargadas con ARNm de leucemia mielógena aguda más lisado

Consentimiento del paciente: Brazo 1 - Consolidación de dosis estándar

La vacuna se fabricará a partir de sus células AML, que se destruirán, congelarán y almacenarán cuando comience el estudio. Cuando entre en remisión, los investigadores tomarán sus células sanguíneas normales y las cultivarán en el laboratorio hasta que se conviertan en "células dendríticas". Luego, los investigadores descongelarán las células tumorales y cargarán partes de ellas en las células dendríticas e inyectarán la mezcla. Con suerte, este tipo de vacuna alentará a su sistema inmunológico a prevenir una recaída posterior de su enfermedad.

Antes de que pueda comenzar el tratamiento en este estudio, se le realizarán las llamadas "pruebas de detección". Estas pruebas ayudarán al médico a decidir si usted es elegible para participar en este estudio. Se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para asegurarse de que no tenga una infección por VIH/SIDA. Si lo hace, no será elegible para este estudio.

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se extraerán células de AML de su sangre a través de una vena de su brazo. Se utilizará un dispositivo separador de sangre llamado máquina de aféresis. Cada procedimiento de aféresis dura entre 3 y 5 horas. Es similar a donar plaquetas a un banco de sangre. Durante el procedimiento, la sangre con células tumorales se extraerá y luego se devolverá a través de una segunda línea en el otro brazo. Es posible que le hagan aspiraciones de médula ósea en su lugar con anestesia general, que generalmente duran hasta 3 horas. Para recolectar un aspirado de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande. Las células de AML recolectadas mediante el procedimiento de aféresis o de recolección de médula ósea se usarán más tarde para fabricar la vacuna en el Laboratorio de Terapia Celular del M. D. Anderson, donde se congelarán y almacenarán hasta que llegue el momento de fabricar la vacuna.

Después de recolectar las células de AML, comenzará a recibir su tratamiento de quimioterapia de inducción y consolidación. Este tratamiento es el estándar de atención y no está directamente relacionado con su participación en este estudio. Después de su primer ciclo de tratamiento de consolidación, se realizará una biopsia de médula ósea para determinar si está en remisión completa. Para recolectar una biopsia de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande. Si está en remisión completa, se le extraerán sus células madre sanguíneas normales, que se utilizarán para fabricar la vacuna. Todas las células madre normales se recolectarán con la misma máquina de aféresis utilizada para recolectar células tumorales. Comenzando 5 días antes de la primera recolección, recibirá inyecciones diarias debajo de la piel del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Estos se administran para aumentar la cantidad de células madre normales disponibles para la recolección. En los días 5 y 6 del tratamiento con G-CSF, se recolectarán sus células madre normales. Serán llevados al Laboratorio de Terapia Celular del M. D. Anderson donde serán congelados y almacenados hasta que sea el momento de hacer la vacuna.

Después de completar el procedimiento de aféresis para recolectar células normales, continuará con la terapia de consolidación (generalmente de 3 a 5 ciclos). La vacuna se hará con sus células previamente congeladas. Una vez descongelada, se usará una máquina llamada CliniMACS para aislar las células de su sangre que se convertirán en la vacuna durante un procedimiento de 8 días.

Después del último ciclo de consolidación, comenzará a recibir 4 inyecciones mensuales de la vacuna. La primera vacuna se administrará una vez que sus recuentos sanguíneos se hayan recuperado de la última dosis de quimioterapia. Las 3 vacunas restantes se darán cada 28 días (+/- 7 días). Una vez que esté lista, cada vacuna se inyectará en un ganglio linfático de la ingle. Se usará una máquina especial llamada sonograma (generalmente utilizada para observar a los bebés en el útero) para ubicar exactamente, sin dolor, dónde debe aplicarse la inyección.

Aproximadamente de 3 a 7 días después de cada vacuna, se le extraerán aproximadamente 4 cucharadas de sangre para medir la reacción inmunitaria a la vacuna. En ese momento también se le realizará una prueba cutánea para buscar la presencia o ausencia de una reacción inmunitaria a la vacuna. Esto se hará con una pequeña inyección debajo de la piel del antebrazo. Aproximadamente 48 horas más tarde, los investigadores medirán el área alrededor de la inyección en busca de enrojecimiento, lo que sería una señal de que su sistema inmunológico está reaccionando a la vacuna.

Después de que haya recibido las 4 vacunas, lo verán en la clínica anualmente para evaluar cómo toleró las vacunas.

Su médico especializado en leucemia realizará exámenes de seguimiento a largo plazo de rutina según el estándar de atención.

Este es un estudio de investigación. Las vacunas no están disponibles comercialmente y solo están autorizadas para su uso en investigación. Un total de 40 pacientes participarán en este estudio. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.

Consentimiento del paciente: Grupo 2 - Consolidación de células progenitoras de sangre periférica autóloga

La vacuna se fabricará a partir de sus células AML, que se destruirán, congelarán y almacenarán cuando comience el estudio. Cuando entre en remisión, los investigadores tomarán sus células sanguíneas normales y las cultivarán en el laboratorio hasta que se conviertan en "células dendríticas". Luego, los investigadores descongelarán las células tumorales y cargarán partes de ellas en las células dendríticas e inyectarán la mezcla. Con suerte, este tipo de vacuna alentará a su sistema inmunológico a prevenir una recaída posterior de su enfermedad.

Antes de que pueda comenzar el tratamiento en este estudio, se le realizarán las llamadas "pruebas de detección". Estas pruebas ayudarán al médico a decidir si usted es elegible para participar en este estudio. Se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para asegurarse de que no tenga una infección por VIH/SIDA. Si lo hace, no será elegible para este estudio.

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se extraerán células de AML de su sangre a través de una vena de su brazo. Se utilizará un dispositivo separador de sangre llamado máquina de aféresis. Cada procedimiento de aféresis dura entre 3 y 5 horas. Es similar a donar plaquetas a un banco de sangre. Es posible que le hagan aspiraciones de médula ósea en su lugar con anestesia general, que generalmente duran hasta 3 horas. Para recolectar un aspirado de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande. Las células de AML recolectadas mediante el procedimiento de aféresis o de recolección de médula ósea se usarán más tarde para fabricar la vacuna en el Laboratorio de Terapia Celular del M. D. Anderson, donde se congelarán y almacenarán hasta que llegue el momento de fabricar la vacuna.

Después de recolectar las células de AML, comenzará a recibir su tratamiento de quimioterapia de inducción y consolidación. Este tratamiento es el estándar de atención y no está directamente relacionado con su participación en este estudio. Después de su primer ciclo de tratamiento de consolidación, se realizará una biopsia de médula ósea para determinar si está en remisión completa. Para recolectar una biopsia de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande. Si está en remisión completa, se le extraerán sus células madre sanguíneas normales, que se utilizarán para fabricar la vacuna. Todas las células madre normales se recolectarán con la misma máquina de aféresis utilizada para recolectar células tumorales. Comenzando 5 días antes de la primera recolección, recibirá inyecciones diarias debajo de la piel del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Estos se administran para aumentar la cantidad de células madre normales disponibles para la recolección. En los días 5 y 6 del tratamiento con G-CSF, se recolectarán sus células madre normales. Serán llevados al Laboratorio de Terapia Celular del M. D. Anderson donde serán congelados y almacenados hasta que sea el momento de hacer la vacuna.

Después de completar el procedimiento de aféresis para recolectar células normales, continuará la terapia de consolidación con quimioterapia estándar de busulfán y ciclofosfamida en dosis altas. También tendrá un trasplante autólogo de células progenitoras de sangre periférica. La quimioterapia y el trasplante son el estándar de atención.

Después de la quimioterapia y el trasplante, cuando sus hemogramas se hayan recuperado, comenzará a recibir 4 inyecciones mensuales de la vacuna. La vacuna se hará con sus células previamente congeladas. Una vez descongelada, se usará una máquina llamada CliniMACS para aislar las células de su sangre que se convertirán en la vacuna durante un procedimiento de ocho días.

La primera vacuna se administrará una vez que sus recuentos sanguíneos se hayan recuperado de la última dosis de quimioterapia. Las 3 vacunas restantes se darán cada 28 días (+/- 7 días). Una vez que esté lista, cada vacuna se inyectará en un ganglio linfático de la ingle. Se usará una máquina especial llamada sonograma (generalmente utilizada para observar a los bebés en el útero) para ubicar exactamente, sin dolor, dónde debe aplicarse la inyección.

Aproximadamente de 3 a 7 días después de cada vacuna, se le extraerán aproximadamente 4 cucharadas de sangre para medir la reacción inmunitaria a la vacuna. En ese momento también se le realizará una prueba cutánea para buscar la presencia o ausencia de una reacción inmunitaria a la vacuna. Esto se hará con una pequeña inyección debajo de la piel del antebrazo. Aproximadamente 48 horas más tarde, los investigadores medirán el área alrededor de la inyección en busca de enrojecimiento, lo que sería una señal de que su sistema inmunológico está reaccionando a la vacuna.

Después de que haya recibido las 4 vacunas, lo verán en la clínica para evaluar cómo toleró las vacunas.

Su médico de leucemia realizará exámenes de seguimiento a largo plazo de rutina anualmente según el estándar de atención.

Este es un estudio de investigación. Las vacunas no están disponibles comercialmente y solo están autorizadas para su uso en investigación. Un total de 20 pacientes participan en este estudio. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.