Технико-экономическое обоснование вакцин мРНК острого миелогенного лейкоза плюс лизат, нагруженных дендритными клетками

Согласие пациента: группа 1 — консолидация стандартной дозы

Вакцина будет изготовлена ​​из ваших клеток ОМЛ, которые будут убиты, заморожены и сохранены, когда вы начнете исследование. Когда у вас наступит ремиссия, исследователи возьмут ваши нормальные клетки крови и культивируют их в лаборатории, пока они не станут «дендритными клетками». Затем исследователи разморозят ваши опухолевые клетки, загрузят их части в дендритные клетки и введут смесь. Мы надеемся, что этот тип вакцины побудит вашу иммунную систему предотвратить рецидив вашей болезни в будущем.

Прежде чем вы сможете начать лечение в рамках этого исследования, вы пройдете так называемые «скрининговые тесты». Эти тесты помогут врачу решить, имеете ли вы право участвовать в этом исследовании. Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята, чтобы убедиться, что у вас нет ВИЧ/СПИДа. Если вы это сделаете, вы не будете иметь право на участие в этом исследовании.

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, клетки ОМЛ будут взяты из вашей крови через вену на руке. Будет использоваться устройство для сепарации крови, называемое аппаратом для афереза. Каждая процедура афереза ​​занимает около 3-5 часов. Это похоже на сдачу тромбоцитов в банк крови. Во время процедуры кровь с опухолевыми клетками будет удалена, а затем возвращена через вторую линию в другую руку. Вместо этого у вас может быть аспирация костного мозга с общей анестезией, которая обычно длится до 3 часов. Для сбора аспирата костного мозга область бедра или грудной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга извлекают через большую иглу. Клетки ОМЛ, собранные либо с помощью афереза, либо с помощью процедуры сбора костного мозга, будут использоваться позже для изготовления вакцины в лаборатории клеточной терапии доктора медицины Андерсона, где они будут заморожены и храниться до тех пор, пока не придет время для изготовления вакцины.

После того, как клетки ОМЛ будут собраны, вы начнете получать индукционную и консолидирующую химиотерапию. Это лечение является стандартным лечением и не имеет прямого отношения к вашему участию в этом исследовании. После первого цикла лечения консолидации будет сделана биопсия костного мозга, чтобы выяснить, находитесь ли вы в полной ремиссии. Для взятия биопсии костного мозга область бедра или грудной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу. Если у вас полная ремиссия, у вас соберут нормальные стволовые клетки крови, которые будут использованы для изготовления вакцины. Все нормальные стволовые клетки будут собраны с помощью того же аппарата для афереза, который используется для сбора опухолевых клеток. За 5 дней до первого сбора вам будут ежедневно вводить под кожу гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Их вводят для увеличения количества нормальных стволовых клеток, доступных для сбора. На 5-й и 6-й дни лечения Г-КСФ ваши нормальные стволовые клетки будут собраны. Их доставят в лабораторию клеточной терапии доктора медицины Андерсона, где они будут заморожены и будут храниться до тех пор, пока не придет время делать вакцину.

После того, как вы завершите процедуру афереза ​​для сбора нормальных клеток, вы продолжите консолидирующую терапию (обычно 3-5 циклов). Вакцина будет сделана из ваших ранее замороженных клеток. После оттаивания машина под названием CliniMACS будет использоваться для выделения клеток из вашей крови, которые будут выращены в вакцину в течение 8-дневной процедуры.

После последнего цикла консолидации вы начнете получать 4 ежемесячных инъекции вакцины. Первая вакцинация будет сделана после восстановления показателей крови после последней дозы химиотерапии. Остальные 3 прививки будут делаться каждые 28 дней (+/- 7 дней). Как только она будет готова, каждая вакцина будет введена в лимфатический узел в паху. Специальная машина, называемая сонограммой (обычно используемая для наблюдения за младенцами в утробе матери), будет использоваться для безболезненного определения точного места инъекции.

Примерно через 3–7 дней после каждой вакцины у вас берут около 4 столовых ложек крови для измерения иммунной реакции на вакцину. В это время вам также сделают кожный тест, чтобы определить наличие или отсутствие иммунной реакции на вакцину. Это будет сделано с помощью небольшой инъекции под кожу на предплечье. Примерно через 48 часов исследователи измерят область вокруг инъекции на предмет покраснения, что будет признаком того, что ваша иммунная система реагирует на вакцину.

После того, как вы получили все 4 вакцины, вас будут ежегодно посещать в клинике для оценки вашей переносимости вакцин.

Обычные долгосрочные последующие осмотры будут проводиться вашим лечащим врачом в соответствии со стандартом лечения.

Это исследовательское исследование. Вакцины коммерчески недоступны и разрешены только для использования в исследованиях. Всего в исследовании примут участие 40 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.

Согласие пациента: Группа 2 - Консолидация аутологичных клеток-предшественников периферической крови

Вакцина будет изготовлена ​​из ваших клеток ОМЛ, которые будут убиты, заморожены и сохранены, когда вы начнете исследование. Когда у вас наступит ремиссия, исследователи возьмут ваши нормальные клетки крови и культивируют их в лаборатории, пока они не станут «дендритными клетками». Затем исследователи разморозят ваши опухолевые клетки, загрузят их части в дендритные клетки и введут смесь. Мы надеемся, что этот тип вакцины побудит вашу иммунную систему предотвратить рецидив вашей болезни в будущем.

Прежде чем вы сможете начать лечение в рамках этого исследования, вы пройдете так называемые «скрининговые тесты». Эти тесты помогут врачу решить, имеете ли вы право участвовать в этом исследовании. Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята, чтобы убедиться, что у вас нет ВИЧ/СПИДа. Если вы это сделаете, вы не будете иметь право на участие в этом исследовании.

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, клетки ОМЛ будут взяты из вашей крови через вену на руке. Будет использоваться устройство для сепарации крови, называемое аппаратом для афереза. Каждая процедура афереза ​​занимает около 3-5 часов. Это похоже на сдачу тромбоцитов в банк крови. Вместо этого у вас может быть аспирация костного мозга с общей анестезией, которая обычно длится до 3 часов. Для сбора аспирата костного мозга область бедра или грудной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга извлекают через большую иглу. Клетки ОМЛ, собранные либо с помощью афереза, либо с помощью процедуры сбора костного мозга, будут использоваться позже для изготовления вакцины в лаборатории клеточной терапии доктора медицины Андерсона, где они будут заморожены и храниться до тех пор, пока не придет время для изготовления вакцины.

После того, как клетки ОМЛ будут собраны, вы начнете получать индукционную и консолидирующую химиотерапию. Это лечение является стандартным лечением и не имеет прямого отношения к вашему участию в этом исследовании. После первого цикла лечения консолидации будет сделана биопсия костного мозга, чтобы выяснить, находитесь ли вы в полной ремиссии. Для взятия биопсии костного мозга область бедра или грудной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу. Если у вас полная ремиссия, у вас соберут нормальные стволовые клетки крови, которые будут использованы для изготовления вакцины. Все нормальные стволовые клетки будут собраны с помощью того же аппарата для афереза, который используется для сбора опухолевых клеток. За 5 дней до первого сбора вам будут ежедневно вводить под кожу гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Их вводят для увеличения количества нормальных стволовых клеток, доступных для сбора. На 5-й и 6-й дни лечения Г-КСФ ваши нормальные стволовые клетки будут собраны. Их доставят в лабораторию клеточной терапии доктора медицины Андерсона, где они будут заморожены и будут храниться до тех пор, пока не придет время делать вакцину.

После того, как вы завершите процедуру афереза ​​для сбора нормальных клеток, вы продолжите консолидирующую терапию стандартными высокими дозами бусульфана и химиотерапией циклофосфамидом. Вам также сделают аутологичную трансплантацию клеток-предшественников периферической крови. Химиотерапия и трансплантация являются стандартом лечения.

После химиотерапии и трансплантации, когда ваши показатели крови восстановятся, вы начнете получать 4 ежемесячных инъекции вакцины. Вакцина будет сделана из ваших ранее замороженных клеток. После оттаивания машина под названием CliniMACS будет использоваться для выделения клеток из вашей крови, которые будут выращены в вакцину в течение восьмидневной процедуры.

Первая вакцинация будет сделана после восстановления показателей крови после последней дозы химиотерапии. Остальные 3 прививки будут делаться каждые 28 дней (+/- 7 дней). Как только она будет готова, каждая вакцина будет введена в лимфатический узел в паху. Специальная машина, называемая сонограммой (обычно используемая для наблюдения за младенцами в утробе матери), будет использоваться для безболезненного определения точного места инъекции.

Примерно через 3–7 дней после каждой вакцины у вас берут около 4 столовых ложек крови для измерения иммунной реакции на вакцину. В это время вам также сделают кожный тест, чтобы определить наличие или отсутствие иммунной реакции на вакцину. Это будет сделано с помощью небольшой инъекции под кожу на предплечье. Примерно через 48 часов исследователи измерят область вокруг инъекции на предмет покраснения, что будет признаком того, что ваша иммунная система реагирует на вакцину.

После того, как вы сделаете все 4 прививки, вас пригласят в клинику, чтобы оценить вашу переносимость прививок.

Плановые долгосрочные последующие осмотры будут проводиться вашим врачом по лейкемии ежегодно в соответствии со стандартом лечения.

Это исследовательское исследование. Вакцины коммерчески недоступны и разрешены только для использования в исследованиях. Всего в исследовании принимают участие 20 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.