Estudo de viabilidade de vacinas de células dendríticas carregadas com mRNA de leucemia mielóide aguda mais lisado

Consentimento do paciente: Braço 1 - Consolidação de dose padrão

A vacina será feita a partir de suas células AML, que serão mortas, congeladas e armazenadas quando você iniciar o estudo. Quando você entra em remissão, os pesquisadores pegam suas células sanguíneas normais e as cultivam em laboratório até que se tornem "células dendríticas". Os pesquisadores então descongelarão suas células tumorais e carregarão partes delas nas células dendríticas e injetarão a mistura. Espera-se que este tipo de vacina encoraje seu sistema imunológico a prevenir uma recaída posterior de sua doença.

Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará os chamados "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para garantir que você não tenha uma infecção por HIV/AIDS. Se o fizer, você não será elegível para este estudo.

Se for considerado elegível para participar neste estudo, as células AML serão recolhidas do seu sangue através de uma veia do seu braço. Será usado um dispositivo separador de sangue chamado máquina de aférese. Cada procedimento de aférese leva cerca de 3-5 horas. É semelhante a doar plaquetas para um banco de sangue. Durante o procedimento, o sangue com células tumorais será removido e devolvido por uma segunda linha no outro braço. Você pode ter aspirações de medula óssea em vez de anestesia geral, geralmente com duração de até 3 horas. Para coletar um aspirado de medula óssea, uma área do quadril ou do tórax é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande. As células AML coletadas por aférese ou procedimento de coleta de medula óssea serão usadas posteriormente para fazer a vacina no Laboratório de Terapia Celular M. D. Anderson, onde serão congeladas e armazenadas até a hora de fazer a vacina.

Depois que as células AML forem coletadas, você começará a receber seu tratamento quimioterápico de indução e consolidação. Este tratamento é padrão e não está diretamente relacionado à sua participação neste estudo. Após seu primeiro ciclo de tratamento de consolidação, uma biópsia de medula óssea será feita para descobrir se você está em remissão completa. Para coletar uma biópsia de medula óssea, uma área do quadril ou do osso torácico é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande. Se estiver em remissão completa, serão recolhidas as suas células estaminais sanguíneas normais, que serão utilizadas para fazer a vacina. Todas as células-tronco normais serão coletadas com a mesma máquina de aférese usada para coletar células tumorais. Começando 5 dias antes da primeira coleta, você receberá injeções diárias sob a pele do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF). Estes são administrados para aumentar o número de células-tronco normais disponíveis para coleta. Nos dias 5 e 6 do tratamento com G-CSF, suas células-tronco normais serão coletadas. Eles serão levados para o Laboratório de Terapia Celular M. D. Anderson, onde serão congelados e armazenados até a hora de fazer a vacina.

Depois de concluir o procedimento de aférese para coletar células normais, você continuará a terapia de consolidação (normalmente 3-5 ciclos). A vacina será feita com suas células previamente congeladas. Uma vez descongelado, uma máquina chamada CliniMACS será usada para isolar as células do seu sangue que serão cultivadas na vacina durante um procedimento de 8 dias.

Após o último ciclo de consolidação, você começará a receber 4 injeções mensais da vacina. A primeira vacinação será administrada assim que suas contagens de sangue tiverem se recuperado da dose final de quimioterapia. As 3 vacinações restantes serão dadas a cada 28 dias (+/- 7 dias). Assim que estiver pronta, cada vacina será injetada em um nódulo linfático na virilha. Uma máquina especial chamada ultrassonografia (normalmente usada para observar bebês no útero) será usada para localizar exatamente onde a injeção deve ser aplicada.

Cerca de 3 a 7 dias após cada vacina, cerca de 4 colheres de sopa do seu sangue serão coletadas para medir a reação imune à vacina. Nesse momento, você também fará um teste cutâneo para verificar a presença ou ausência de uma reação imune à vacina. Isso será feito com uma pequena injeção sob a pele do antebraço. Cerca de 48 horas depois, os pesquisadores medirão a área ao redor da injeção em busca de vermelhidão, o que seria um sinal de que seu sistema imunológico está reagindo à vacina.

Depois de ter recebido todas as 4 vacinas, você será visto na clínica anualmente para avaliar como tolerou as vacinas.

Os exames de acompanhamento de rotina a longo prazo serão realizados pelo seu médico de leucemia de acordo com o padrão de atendimento.

Este é um estudo investigativo. As vacinas não estão disponíveis comercialmente e são autorizadas apenas para uso em pesquisa. Um total de 40 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.

Consentimento do Paciente: Braço 2 - Consolidação de Células Progenitoras de Sangue Periférico Autólogo

A vacina será feita a partir de suas células AML, que serão mortas, congeladas e armazenadas quando você iniciar o estudo. Quando você entra em remissão, os pesquisadores pegam suas células sanguíneas normais e as cultivam em laboratório até que se tornem "células dendríticas". Os pesquisadores então descongelarão suas células tumorais e carregarão partes delas nas células dendríticas e injetarão a mistura. Espera-se que este tipo de vacina encoraje seu sistema imunológico a prevenir uma recaída posterior de sua doença.

Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará os chamados "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para garantir que você não tenha uma infecção por HIV/AIDS. Se o fizer, você não será elegível para este estudo.

Se for considerado elegível para participar neste estudo, as células AML serão recolhidas do seu sangue através de uma veia do seu braço. Será usado um dispositivo separador de sangue chamado máquina de aférese. Cada procedimento de aférese leva cerca de 3-5 horas. É semelhante a doar plaquetas para um banco de sangue. Você pode ter aspirações de medula óssea em vez de anestesia geral, geralmente com duração de até 3 horas. Para coletar um aspirado de medula óssea, uma área do quadril ou do tórax é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande. As células AML coletadas por aférese ou procedimento de coleta de medula óssea serão usadas posteriormente para fazer a vacina no Laboratório de Terapia Celular M. D. Anderson, onde serão congeladas e armazenadas até a hora de fazer a vacina.

Depois que as células AML forem coletadas, você começará a receber seu tratamento quimioterápico de indução e consolidação. Este tratamento é padrão e não está diretamente relacionado à sua participação neste estudo. Após seu primeiro ciclo de tratamento de consolidação, uma biópsia de medula óssea será feita para descobrir se você está em remissão completa. Para coletar uma biópsia de medula óssea, uma área do quadril ou do osso torácico é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande. Se estiver em remissão completa, serão recolhidas as suas células estaminais sanguíneas normais, que serão utilizadas para fazer a vacina. Todas as células-tronco normais serão coletadas com a mesma máquina de aférese usada para coletar células tumorais. Começando 5 dias antes da primeira coleta, você receberá injeções diárias sob a pele do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF). Estes são administrados para aumentar o número de células-tronco normais disponíveis para coleta. Nos dias 5 e 6 do tratamento com G-CSF, suas células-tronco normais serão coletadas. Eles serão levados para o Laboratório de Terapia Celular M. D. Anderson, onde serão congelados e armazenados até a hora de fazer a vacina.

Depois de concluir o procedimento de aférese para coletar células normais, você continuará a terapia de consolidação com alta dose padrão de bussulfano e quimioterapia com ciclofosfamida. Você também terá um transplante autólogo de células progenitoras de sangue periférico. A quimioterapia e o transplante são o tratamento padrão.

Após a quimioterapia e o transplante, quando suas contagens de sangue tiverem se recuperado, você começará a receber 4 injeções mensais da vacina. A vacina será feita com suas células previamente congeladas. Uma vez descongelado, uma máquina chamada CliniMACS será usada para isolar as células do seu sangue que serão cultivadas na vacina durante um procedimento de oito dias.

A primeira vacinação será administrada assim que suas contagens de sangue tiverem se recuperado da dose final de quimioterapia. As 3 vacinações restantes serão dadas a cada 28 dias (+/- 7 dias). Assim que estiver pronta, cada vacina será injetada em um nódulo linfático na virilha. Uma máquina especial chamada ultrassonografia (normalmente usada para observar bebês no útero) será usada para localizar exatamente onde a injeção deve ser aplicada.

Cerca de 3 a 7 dias após cada vacina, cerca de 4 colheres de sopa do seu sangue serão coletadas para medir a reação imune à vacina. Nesse momento, você também fará um teste cutâneo para verificar a presença ou ausência de uma reação imune à vacina. Isso será feito com uma pequena injeção sob a pele do antebraço. Cerca de 48 horas depois, os pesquisadores medirão a área ao redor da injeção em busca de vermelhidão, o que seria um sinal de que seu sistema imunológico está reagindo à vacina.

Depois de ter recebido todas as 4 vacinas, você será visto na clínica para avaliar como tolerou as vacinas.

Exames de acompanhamento de rotina a longo prazo serão realizados pelo seu médico de leucemia anualmente de acordo com o padrão de atendimento.

Este é um estudo investigativo. As vacinas não estão disponíveis comercialmente e são autorizadas apenas para uso em pesquisa. Um total de 20 pacientes fazem parte deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.