Gennemførlighedsundersøgelse af akut myelogen leukæmi mRNA plus lysatfyldte dendritiske cellevacciner

Patientsamtykke: Arm 1 - Standarddosiskonsolidering

Vaccinen vil blive lavet af dine AML-celler, som vil blive dræbt, frosset og gemt væk, når du starter undersøgelsen. Når du går i remission, vil forskere tage dine normale blodceller og dyrke dem i laboratoriet, indtil de bliver "dendritiske celler." Forskere vil derefter optø dine tumorceller og indlæse dele af dem i de dendritiske celler og injicere blandingen. Denne type vaccine vil forhåbentlig tilskynde dit immunsystem til at forhindre senere tilbagefald af din sygdom.

Før du kan starte behandlingen på denne undersøgelse, vil du have det, der kaldes "screeningstests". Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) for at sikre, at du ikke har en infektion med HIV/AIDS. Hvis du gør det, vil du ikke være berettiget til dette studie.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil AML-celler blive opsamlet fra dit blod gennem en vene i din arm. En blodseparator kaldet en aferesemaskine vil blive brugt. Hver afereseprocedure tager omkring 3-5 timer. Det svarer til at donere blodplader til en blodbank. Under proceduren vil blodet med tumorceller blive fjernet og derefter returneret gennem en anden linje i den anden arm. Du kan have knoglemarvsaspirationer i stedet med generel anæstesi, som normalt varer op til 3 timer. For at opsamle en knoglemarvsaspirat bliver et område af hofte- eller brystknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål. AML-cellerne indsamlet ved enten aferese- eller knoglemarvsopsamlingsproceduren vil senere blive brugt til at fremstille vaccinen i M. D. Anderson Cell Therapy Laboratory, hvor de vil blive frosset og opbevaret, indtil det er tid til at lave vaccinen.

Efter at AML-cellerne er indsamlet, vil du begynde at modtage din induktions- og konsolideringskemoterapibehandling. Denne behandling er standardbehandling og er ikke direkte relateret til din deltagelse i denne undersøgelse. Efter din første cyklus af konsolideringsbehandling, vil en knoglemarvsbiopsi blive lavet for at finde ud af, om du er i fuldstændig remission. For at indsamle en knoglemarvsbiopsi bliver et område af hofte- eller brystknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål. Hvis du er i fuldstændig remission, vil du få opsamlet dine normale blodstamceller, som vil blive brugt til at lave vaccinen. Alle de normale stamceller vil blive opsamlet med den samme aferesemaskine, som bruges til at indsamle tumorceller. Begyndende 5 dage før den første indsamling, vil du modtage daglige injektioner under huden af ​​granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF). Disse gives for at øge antallet af normale stamceller, der er tilgængelige til indsamling. På dag 5 og 6 af G-CSF-behandling vil dine normale stamceller blive indsamlet. De vil blive taget til M. D. Anderson Cell Therapy Laboratory, hvor de vil blive frosset og opbevaret, indtil det er tid til at lave vaccinen.

Når du har gennemført afereseproceduren for at indsamle normale celler, vil du fortsætte konsolideringsterapien (typisk 3-5 cyklusser). Vaccinen vil blive lavet med dine tidligere frosne celler. Når det er optøet, vil en maskine kaldet CliniMACS blive brugt til at isolere cellerne fra dit blod, som vil blive dyrket ind i vaccinen under en 8-dages procedure.

Efter den sidste konsolideringscyklus vil du begynde at modtage 4 månedlige injektioner af vaccinen. Den første vaccination vil blive givet, når dine blodtal er kommet sig efter den sidste dosis kemoterapi. De resterende 3 vaccinationer vil blive givet hver 28. dag (+/- 7 dage). Når den er klar, vil hver vaccine blive injiceret i en lymfeknude i din lyske. En speciel maskine kaldet et sonogram (typisk brugt til at se på babyer i livmoderen) vil blive brugt til smertefrit at finde præcis, hvor injektionen skal gå.

Cirka 3-7 dage efter hver vaccine vil der blive tappet omkring 4 spiseskefulde af dit blod for at måle immunreaktionen på vaccinen. På det tidspunkt vil du også få foretaget en hudtest for at se efter tilstedeværelse eller fravær af en immunreaktion på vaccinen. Dette vil blive gjort med en lille indsprøjtning under huden på din underarm. Cirka 48 timer senere vil forskerne måle området omkring injektionen for rødme, hvilket ville være et tegn på, at dit immunsystem reagerer på vaccinen.

Efter du har modtaget alle 4 vacciner, vil du blive tilset i klinikken årligt for at vurdere, hvordan du tolererede vaccinerne.

Rutinemæssige langsigtede opfølgningsundersøgelser vil blive udført af din leukæmilæge i henhold til standarden for pleje.

Dette er en undersøgelse. Vaccinerne er ikke kommercielt tilgængelige og kun godkendt til brug i forskning. I alt 40 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.

Patientsamtykke: Arm 2 - Konsolidering af autologe perifere blodprogenitorceller

Vaccinen vil blive lavet af dine AML-celler, som vil blive dræbt, frosset og gemt væk, når du starter undersøgelsen. Når du går i remission, vil forskere tage dine normale blodceller og dyrke dem i laboratoriet, indtil de bliver "dendritiske celler." Forskere vil derefter optø dine tumorceller og indlæse dele af dem i de dendritiske celler og injicere blandingen. Denne type vaccine vil forhåbentlig tilskynde dit immunsystem til at forhindre senere tilbagefald af din sygdom.

Før du kan starte behandlingen på denne undersøgelse, vil du have det, der kaldes "screeningstests". Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) for at sikre, at du ikke har en infektion med HIV/AIDS. Hvis du gør det, vil du ikke være berettiget til dette studie.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil AML-celler blive opsamlet fra dit blod gennem en vene i din arm. En blodseparator kaldet en aferesemaskine vil blive brugt. Hver afereseprocedure tager omkring 3-5 timer. Det svarer til at donere blodplader til en blodbank. Du kan have knoglemarvsaspirationer i stedet med generel anæstesi, som normalt varer op til 3 timer. For at opsamle en knoglemarvsaspirat bliver et område af hofte- eller brystknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål. AML-cellerne indsamlet ved enten aferese- eller knoglemarvsopsamlingsproceduren vil senere blive brugt til at fremstille vaccinen i M. D. Anderson Cell Therapy Laboratory, hvor de vil blive frosset og opbevaret, indtil det er tid til at lave vaccinen.

Efter at AML-cellerne er indsamlet, vil du begynde at modtage din induktions- og konsolideringskemoterapibehandling. Denne behandling er standardbehandling og er ikke direkte relateret til din deltagelse i denne undersøgelse. Efter din første cyklus af konsolideringsbehandling, vil en knoglemarvsbiopsi blive lavet for at finde ud af, om du er i fuldstændig remission. For at indsamle en knoglemarvsbiopsi bliver et område af hofte- eller brystknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål. Hvis du er i fuldstændig remission, vil du få opsamlet dine normale blodstamceller, som vil blive brugt til at lave vaccinen. Alle de normale stamceller vil blive opsamlet med den samme aferesemaskine, som bruges til at indsamle tumorceller. Begyndende 5 dage før den første indsamling, vil du modtage daglige injektioner under huden af ​​granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF). Disse gives for at øge antallet af normale stamceller, der er tilgængelige til indsamling. På dag 5 og 6 af G-CSF-behandling vil dine normale stamceller blive indsamlet. De vil blive taget til M. D. Anderson Cell Therapy Laboratory, hvor de vil blive frosset og opbevaret, indtil det er tid til at lave vaccinen.

Når du har gennemført afereseproceduren for at indsamle normale celler, vil du fortsætte konsolideringsterapien med højdosis standard busulfan og cyclophosphamid kemoterapi. Du vil også få en autolog transplantation af perifert blodprogenitorcelle. Kemoterapi og transplantation er standardbehandling.

Efter kemoterapien og transplantationen, når dine blodtal er kommet sig, vil du begynde at modtage 4 månedlige injektioner af vaccinen. Vaccinen vil blive lavet med dine tidligere frosne celler. Når den er optøet, vil en maskine kaldet CliniMACS blive brugt til at isolere cellerne fra dit blod, som vil blive dyrket ind i vaccinen under en otte dages procedure.

Den første vaccination vil blive givet, når dine blodtal er kommet sig efter den sidste dosis kemoterapi. De resterende 3 vaccinationer vil blive givet hver 28. dag (+/- 7 dage). Når den er klar, vil hver vaccine blive injiceret i en lymfeknude i din lyske. En speciel maskine kaldet et sonogram (typisk brugt til at se på babyer i livmoderen) vil blive brugt til smertefrit at finde præcis, hvor injektionen skal gå.

Cirka 3-7 dage efter hver vaccine vil der blive tappet omkring 4 spiseskefulde af dit blod for at måle immunreaktionen på vaccinen. På det tidspunkt vil du også få foretaget en hudtest for at se efter tilstedeværelse eller fravær af en immunreaktion på vaccinen. Dette vil blive gjort med en lille indsprøjtning under huden på din underarm. Cirka 48 timer senere vil forskerne måle området omkring injektionen for rødme, hvilket ville være et tegn på, at dit immunsystem reagerer på vaccinen.

Efter du har modtaget alle 4 vacciner, vil du blive tilset i klinikken for at vurdere, hvordan du har tålt vaccinerne.

Rutinemæssige langsigtede opfølgningsundersøgelser vil blive udført af din leukæmilæge årligt i henhold til standarden for pleje.

Dette er en undersøgelse. Vaccinerne er ikke kommercielt tilgængelige og kun godkendt til brug i forskning. I alt 20 patienter deltager i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.