Studie proveditelnosti vakcín proti akutní myeloidní leukémii mRNA plus lyzátem naplněných dendritických buněk

Souhlas pacienta: Rameno 1 – Konsolidace standardní dávky

Vakcína bude vyrobena z vašich buněk AML, které budou usmrceny, zmrazeny a uskladněny, když zahájíte studii. Když se dostanete do remise, vědci odeberou vaše normální krvinky a kultivují je v laboratoři, dokud se nestanou „dendritickými buňkami“. Výzkumníci pak rozmrazí vaše nádorové buňky a naloží jejich části do dendritických buněk a vstříknou směs. Tento typ vakcíny doufejme povzbudí váš imunitní systém, aby zabránil pozdějšímu relapsu vaší nemoci.

Než budete moci zahájit léčbu v této studii, podstoupíte takzvané „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána, aby se zajistilo, že nemáte infekci HIV/AIDS. Pokud tak učiníte, nebudete mít nárok na toto studium.

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, budou vám AML buňky odebrány z krve žilou na paži. Použije se zařízení na separaci krve nazývané aferézní zařízení. Každá procedura aferézy trvá asi 3-5 hodin. Je to podobné jako darování krevních destiček do krevní banky. Během procedury bude krev s nádorovými buňkami odebrána a poté vrácena druhou linií do druhé paže. Místo toho můžete mít aspirace kostní dřeně s celkovou anestezií, která obvykle trvá až 3 hodiny. K odběru aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou. Buňky AML odebrané buď aferézou nebo postupem odběru kostní dřeně budou později použity k výrobě vakcíny v laboratoři buněčné terapie M. D. Andersona, kde budou zmrazeny a skladovány, dokud nenastane čas na výrobu vakcíny.

Po odebrání buněk AML začnete dostávat indukční a konsolidační chemoterapii. Tato léčba je standardní péčí a přímo nesouvisí s vaší účastí v této studii. Po prvním cyklu konsolidační léčby bude provedena biopsie kostní dřeně, aby se zjistilo, zda jste v úplné remisi. K odběru biopsie kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a pomocí velké jehly se odebere malé množství kostní dřeně a kosti. Pokud jste v úplné remisi, budou vám odebrány normální krevní kmenové buňky, které budou použity k výrobě vakcíny. Všechny normální kmenové buňky budou odebrány stejným aferézním zařízením, které se používá k odběru nádorových buněk. Počínaje 5 dny před prvním odběrem budete denně dostávat pod kůži injekce faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF). Ty se podávají za účelem zvýšení počtu normálních kmenových buněk dostupných pro odběr. V 5. a 6. den léčby G-CSF budou odebrány vaše normální kmenové buňky. Budou převezeni do M. D. Anderson Cell Therapy Laboratory, kde budou zmrazeny a uloženy, dokud nenastane čas na výrobu vakcíny.

Po dokončení postupu aferézy k odběru normálních buněk budete pokračovat v konsolidační terapii (obvykle 3-5 cyklů). Vakcína bude vyrobena z vašich dříve zmrazených buněk. Jakmile se rozmrazí, použije se přístroj nazvaný CliniMACS k izolaci buněk z vaší krve, které během 8denního postupu vyrostou do vakcíny.

Po posledním konsolidačním cyklu začnete dostávat 4 měsíční injekce vakcíny. První očkování bude provedeno, jakmile se váš krevní obraz upraví po poslední dávce chemoterapie. Zbývající 3 očkování budou provedena každých 28 dní (+/- 7 dní). Jakmile bude připravena, bude každá vakcína injikována do lymfatické uzliny ve vašem třísle. K bezbolestnému určení místa, kam má injekce jít, bude použit speciální přístroj zvaný sonogram (obvykle používaný k prohlížení miminka v děloze).

Přibližně 3-7 dní po každé vakcíně vám budou odebrány asi 4 polévkové lžíce krve k měření imunitní reakce na vakcínu. V té době vám bude také proveden kožní test, aby se zjistila přítomnost nebo nepřítomnost imunitní reakce na vakcínu. To se provede malou injekcí pod kůži na předloktí. Asi o 48 hodin později vědci změří oblast kolem injekce na zarudnutí, což by bylo známkou toho, že váš imunitní systém reaguje na vakcínu.

Poté, co dostanete všechny 4 vakcíny, budete na klinice každý rok vidět, abyste zhodnotili, jak jste vakcíny snášeli.

Rutinní dlouhodobá následná vyšetření budou prováděna vaším leukemickým lékařem podle standardní péče.

Toto je výzkumná studie. Vakcíny nejsou komerčně dostupné a jsou povoleny pouze pro použití ve výzkumu. Této studie se zúčastní celkem 40 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.

Souhlas pacienta: Rameno 2 – Konsolidace progenitorových buněk autologní periferní krve

Vakcína bude vyrobena z vašich buněk AML, které budou usmrceny, zmrazeny a uskladněny, když zahájíte studii. Když se dostanete do remise, vědci odeberou vaše normální krvinky a kultivují je v laboratoři, dokud se nestanou „dendritickými buňkami“. Výzkumníci pak rozmrazí vaše nádorové buňky a naloží jejich části do dendritických buněk a vstříknou směs. Tento typ vakcíny doufejme povzbudí váš imunitní systém, aby zabránil pozdějšímu relapsu vaší nemoci.

Než budete moci zahájit léčbu v této studii, podstoupíte takzvané „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána, aby se zajistilo, že nemáte infekci HIV/AIDS. Pokud tak učiníte, nebudete mít nárok na toto studium.

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, budou vám AML buňky odebrány z krve žilou na paži. Použije se zařízení na separaci krve nazývané aferézní zařízení. Každá procedura aferézy trvá asi 3-5 hodin. Je to podobné jako darování krevních destiček do krevní banky. Místo toho můžete mít aspirace kostní dřeně s celkovou anestezií, která obvykle trvá až 3 hodiny. K odběru aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou. Buňky AML odebrané buď aferézou nebo postupem odběru kostní dřeně budou později použity k výrobě vakcíny v laboratoři buněčné terapie M. D. Andersona, kde budou zmrazeny a skladovány, dokud nenastane čas na výrobu vakcíny.

Po odebrání buněk AML začnete dostávat indukční a konsolidační chemoterapii. Tato léčba je standardní péčí a přímo nesouvisí s vaší účastí v této studii. Po prvním cyklu konsolidační léčby bude provedena biopsie kostní dřeně, aby se zjistilo, zda jste v úplné remisi. K odběru biopsie kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a pomocí velké jehly se odebere malé množství kostní dřeně a kosti. Pokud jste v úplné remisi, budou vám odebrány normální krevní kmenové buňky, které budou použity k výrobě vakcíny. Všechny normální kmenové buňky budou odebrány stejným aferézním zařízením, které se používá k odběru nádorových buněk. Počínaje 5 dny před prvním odběrem budete denně dostávat pod kůži injekce faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF). Ty se podávají za účelem zvýšení počtu normálních kmenových buněk dostupných pro odběr. V 5. a 6. den léčby G-CSF budou odebrány vaše normální kmenové buňky. Budou převezeni do M. D. Anderson Cell Therapy Laboratory, kde budou zmrazeny a uloženy, dokud nenastane čas na výrobu vakcíny.

Po dokončení aferézy k odběru normálních buněk budete pokračovat v konsolidační léčbě standardní chemoterapií busulfanem a cyklofosfamidem ve vysokých dávkách. Budete mít také autologní transplantaci progenitorových buněk periferní krve. Chemoterapie a transplantace jsou standardní péče.

Po chemoterapii a transplantaci, když se váš krevní obraz obnoví, začnete dostávat 4 měsíční injekce vakcíny. Vakcína bude vyrobena z vašich dříve zmrazených buněk. Jakmile se rozmrazí, použije se přístroj nazvaný CliniMACS k izolaci buněk z vaší krve, které se během osmidenního postupu vypěstují ve vakcíně.

První očkování bude provedeno, jakmile se váš krevní obraz upraví po poslední dávce chemoterapie. Zbývající 3 očkování budou provedena každých 28 dní (+/- 7 dní). Jakmile bude připravena, bude každá vakcína injikována do lymfatické uzliny ve vašem třísle. K bezbolestnému určení místa, kam má injekce jít, bude použit speciální přístroj zvaný sonogram (obvykle používaný k prohlížení miminka v děloze).

Přibližně 3-7 dní po každé vakcíně vám budou odebrány asi 4 polévkové lžíce krve k měření imunitní reakce na vakcínu. V té době vám bude také proveden kožní test, aby se zjistila přítomnost nebo nepřítomnost imunitní reakce na vakcínu. To se provede malou injekcí pod kůži na předloktí. Asi o 48 hodin později vědci změří oblast kolem injekce na zarudnutí, což by bylo známkou toho, že váš imunitní systém reaguje na vakcínu.

Poté, co dostanete všechny 4 vakcíny, budete na klinice vidět, jak jste vakcíny snášeli.

Rutinní dlouhodobá následná vyšetření budou prováděna vaším leukemickým lékařem ročně podle standardní péče.

Toto je výzkumná studie. Vakcíny nejsou komerčně dostupné a jsou povoleny pouze pro použití ve výzkumu. Této studie se účastní celkem 20 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.