Studio di fattibilità dei vaccini contro la leucemia mieloide acuta mRNA Plus con cellule dendritiche caricate con lisato

Consenso del paziente: Braccio 1 - Consolidamento della dose standard

Il vaccino verrà prodotto dalle tue cellule AML che verranno uccise, congelate e conservate quando inizi lo studio. Quando vai in remissione, i ricercatori prenderanno le tue normali cellule del sangue e le coltiveranno in laboratorio finché non diventeranno "cellule dendritiche". I ricercatori scongeleranno quindi le cellule tumorali e caricheranno parti di esse nelle cellule dendritiche e inietteranno la miscela. Si spera che questo tipo di vaccino incoraggi il tuo sistema immunitario a prevenire successive ricadute della tua malattia.

Prima di poter iniziare il trattamento in questo studio, dovrai sottoporti a quelli che vengono chiamati "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per assicurarsi di non avere un'infezione da HIV/AIDS. Se lo fai, non sarai idoneo per questo studio.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, le cellule AML verranno raccolte dal tuo sangue attraverso una vena del braccio. Verrà utilizzato un dispositivo di separazione del sangue chiamato macchina per aferesi. Ogni procedura di aferesi richiede circa 3-5 ore. È simile alla donazione di piastrine a una banca del sangue. Durante la procedura il sangue con le cellule tumorali verrà rimosso e poi restituito attraverso una seconda linea nell'altro braccio. Potresti invece avere aspirazioni del midollo osseo con anestesia generale, che di solito durano fino a 3 ore. Per raccogliere un aspirato di midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago. Le cellule AML raccolte mediante l'aferesi o la procedura di raccolta del midollo osseo verranno utilizzate successivamente per produrre il vaccino nel laboratorio di terapia cellulare M. D. Anderson, dove verranno congelate e conservate fino al momento della produzione del vaccino.

Dopo che le cellule AML sono state raccolte, inizierai a ricevere il trattamento chemioterapico di induzione e consolidamento. Questo trattamento è standard di cura e non è direttamente correlato alla sua partecipazione a questo studio. Dopo il tuo primo ciclo di trattamento di consolidamento, verrà eseguita una biopsia del midollo osseo per scoprire se sei in completa remissione. Per raccogliere una biopsia del midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago. Se sei in remissione completa, ti verranno raccolte le normali cellule staminali del sangue, che verranno utilizzate per produrre il vaccino. Tutte le cellule staminali normali saranno raccolte con la stessa macchina per aferesi utilizzata per raccogliere le cellule tumorali. A partire da 5 giorni prima della prima raccolta, riceverai iniezioni giornaliere sotto la pelle del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Questi sono dati per aumentare il numero di cellule staminali normali disponibili per la raccolta. Nei giorni 5 e 6 del trattamento con G-CSF, verranno raccolte le normali cellule staminali. Saranno portati al M. D. Anderson Cell Therapy Laboratory dove verranno congelati e conservati fino al momento della produzione del vaccino.

Dopo aver completato la procedura di aferesi per raccogliere cellule normali, continuerai la terapia di consolidamento (tipicamente 3-5 cicli). Il vaccino verrà prodotto con le tue cellule precedentemente congelate. Una volta scongelato, una macchina chiamata CliniMACS verrà utilizzata per isolare le cellule dal sangue che verranno coltivate nel vaccino durante una procedura di 8 giorni.

Dopo l'ultimo ciclo di consolidamento, inizierai a ricevere 4 iniezioni mensili del vaccino. La prima vaccinazione verrà somministrata una volta che la conta ematica si sarà ripresa dall'ultima dose di chemioterapia. Le restanti 3 vaccinazioni verranno somministrate ogni 28 giorni (+/- 7 giorni). Una volta pronto, ogni vaccino verrà iniettato in un linfonodo all'inguine. Verrà utilizzata una macchina speciale chiamata ecografia (tipicamente utilizzata per guardare i bambini nell'utero) per individuare in modo indolore esattamente dove dovrebbe andare l'iniezione.

Circa 3-7 giorni dopo ogni vaccino, verranno prelevati circa 4 cucchiai di sangue per misurare la reazione immunitaria al vaccino. In quel momento verrà eseguito anche un test cutaneo per cercare la presenza o l'assenza di una reazione immunitaria al vaccino. Questo sarà fatto con una piccola iniezione sotto la pelle sull'avambraccio. Circa 48 ore dopo, i ricercatori misureranno l'area intorno all'iniezione per il rossore, che sarebbe un segno che il tuo sistema immunitario sta reagendo al vaccino.

Dopo aver ricevuto tutti e 4 i vaccini, sarai visto in clinica ogni anno per valutare come hai tollerato i vaccini.

Gli esami di follow-up di routine a lungo termine saranno eseguiti dal medico della leucemia secondo lo standard di cura.

Questo è uno studio investigativo. I vaccini non sono disponibili in commercio e autorizzati solo per l'uso nella ricerca. Un totale di 40 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.

Consenso del paziente: Braccio 2 - Consolidamento delle cellule progenitrici del sangue periferico autologo

Il vaccino verrà prodotto dalle tue cellule AML che verranno uccise, congelate e conservate quando inizi lo studio. Quando vai in remissione, i ricercatori prenderanno le tue normali cellule del sangue e le coltiveranno in laboratorio finché non diventeranno "cellule dendritiche". I ricercatori scongeleranno quindi le cellule tumorali e caricheranno parti di esse nelle cellule dendritiche e inietteranno la miscela. Si spera che questo tipo di vaccino incoraggi il tuo sistema immunitario a prevenire successive ricadute della tua malattia.

Prima di poter iniziare il trattamento in questo studio, dovrai sottoporti a quelli che vengono chiamati "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per assicurarsi di non avere un'infezione da HIV/AIDS. Se lo fai, non sarai idoneo per questo studio.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, le cellule AML verranno raccolte dal tuo sangue attraverso una vena del braccio. Verrà utilizzato un dispositivo di separazione del sangue chiamato macchina per aferesi. Ogni procedura di aferesi richiede circa 3-5 ore. È simile alla donazione di piastrine a una banca del sangue. Potresti invece avere aspirazioni del midollo osseo con anestesia generale, che di solito durano fino a 3 ore. Per raccogliere un aspirato di midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago. Le cellule AML raccolte mediante l'aferesi o la procedura di raccolta del midollo osseo verranno utilizzate successivamente per produrre il vaccino nel laboratorio di terapia cellulare M. D. Anderson, dove verranno congelate e conservate fino al momento della produzione del vaccino.

Dopo che le cellule AML sono state raccolte, inizierai a ricevere il trattamento chemioterapico di induzione e consolidamento. Questo trattamento è standard di cura e non è direttamente correlato alla sua partecipazione a questo studio. Dopo il tuo primo ciclo di trattamento di consolidamento, verrà eseguita una biopsia del midollo osseo per scoprire se sei in completa remissione. Per raccogliere una biopsia del midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago. Se sei in remissione completa, ti verranno raccolte le normali cellule staminali del sangue, che verranno utilizzate per produrre il vaccino. Tutte le cellule staminali normali saranno raccolte con la stessa macchina per aferesi utilizzata per raccogliere le cellule tumorali. A partire da 5 giorni prima della prima raccolta, riceverai iniezioni giornaliere sotto la pelle del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Questi sono dati per aumentare il numero di cellule staminali normali disponibili per la raccolta. Nei giorni 5 e 6 del trattamento con G-CSF, verranno raccolte le normali cellule staminali. Saranno portati al M. D. Anderson Cell Therapy Laboratory dove verranno congelati e conservati fino al momento della produzione del vaccino.

Dopo aver completato la procedura di aferesi per raccogliere le cellule normali, continuerai la terapia di consolidamento con busulfan standard ad alte dosi e chemioterapia con ciclofosfamide. Avrai anche un trapianto autologo di cellule progenitrici del sangue periferico. La chemioterapia e il trapianto sono standard di cura.

Dopo la chemioterapia e il trapianto, quando la conta ematica sarà guarita, inizierai a ricevere 4 iniezioni mensili del vaccino. Il vaccino verrà prodotto con le tue cellule precedentemente congelate. Una volta scongelato, una macchina chiamata CliniMACS verrà utilizzata per isolare le cellule dal sangue che verranno coltivate nel vaccino durante una procedura di otto giorni.

La prima vaccinazione verrà somministrata una volta che la conta ematica si sarà ripresa dall'ultima dose di chemioterapia. Le restanti 3 vaccinazioni verranno somministrate ogni 28 giorni (+/- 7 giorni). Una volta pronto, ogni vaccino verrà iniettato in un linfonodo all'inguine. Verrà utilizzata una macchina speciale chiamata ecografia (tipicamente utilizzata per guardare i bambini nell'utero) per individuare in modo indolore esattamente dove dovrebbe andare l'iniezione.

Circa 3-7 giorni dopo ogni vaccino, verranno prelevati circa 4 cucchiai di sangue per misurare la reazione immunitaria al vaccino. In quel momento verrà eseguito anche un test cutaneo per cercare la presenza o l'assenza di una reazione immunitaria al vaccino. Questo sarà fatto con una piccola iniezione sotto la pelle sull'avambraccio. Circa 48 ore dopo, i ricercatori misureranno l'area intorno all'iniezione per il rossore, che sarebbe un segno che il tuo sistema immunitario sta reagendo al vaccino.

Dopo aver ricevuto tutti e 4 i vaccini, verrai visto in clinica per valutare come hai tollerato i vaccini.

Gli esami di follow-up di routine a lungo termine verranno eseguiti dal medico della leucemia ogni anno secondo lo standard di cura.

Questo è uno studio investigativo. I vaccini non sono disponibili in commercio e autorizzati solo per l'uso nella ricerca. Un totale di 20 pazienti prendono parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.