Toteutettavuustutkimus akuutin myelooisen leukemian mRNA Plus -lysaatilla täytetyistä dendriittisolurokotteista

Potilaan suostumus: Käsivarsi 1 - Vakioannoksen yhdistäminen

Rokote valmistetaan AML-soluistasi, jotka tapetaan, jäädytetään ja varastoidaan poissa, kun aloitat tutkimuksen. Kun menet remissioon, tutkijat ottavat normaalit verisolusi ja viljelevät niitä laboratoriossa, kunnes niistä tulee "dendriittisoluja". Sitten tutkijat sulattavat kasvainsolusi ja lataavat osia niistä dendriittisoluihin ja ruiskuttavat seoksen. Tämäntyyppinen rokote toivottavasti rohkaisee immuunijärjestelmääsi estämään taudin myöhempää uusiutumista.

Ennen kuin voit aloittaa hoidon tässä tutkimuksessa, sinulla on niin sanotut "seulontatestit". Nämä testit auttavat lääkäriä päättämään, oletko oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen. Otetaan verta (noin 1 ruokalusikallinen) sen varmistamiseksi, ettei sinulla ole HIV/AIDS-infektiota. Jos teet niin, et ole oikeutettu tähän tutkimukseen.

Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, AML-soluja kerätään verestäsi käsivarressa olevan laskimon kautta. Käytetään verenerotuslaitetta, jota kutsutaan afereesikoneeksi. Jokainen afereesikäsittely kestää noin 3-5 tuntia. Se muistuttaa verihiutaleiden luovuttamista veripankille. Toimenpiteen aikana kasvainsoluineen veri poistetaan ja palautetaan sitten toisen linjan kautta toiseen käsivarteen. Sen sijaan sinulla voi olla luuytimen aspiraatiota yleisanestesiassa, joka kestää yleensä jopa 3 tuntia. Luuytimen aspiraatin keräämiseksi lonkka- tai rintaluun alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä vedetään suuren neulan läpi. Joko afereesilla tai luuytimen keräysmenettelyllä kerättyjä AML-soluja käytetään myöhemmin rokotteen valmistukseen M. D. Andersonin soluterapialaboratoriossa, jossa ne pakastetaan ja säilytetään rokotteen valmistamiseen asti.

Kun AML-solut on kerätty, aloitat induktio- ja konsolidointikemoterapiahoidon. Tämä hoito on tavanomaista hoitoa, eikä se liity suoraan osallistumiseesi tähän tutkimukseen. Ensimmäisen konsolidointihoitojaksosi jälkeen tehdään luuydinbiopsia sen selvittämiseksi, oletko täydellisessä remissiossa. Luuydinbiopsian keräämiseksi lonkka- tai rintaluun alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä ja luuta vedetään suuren neulan läpi. Jos olet täydellisessä remissiossa, sinulta kerätään normaalit veren kantasolut, joita käytetään rokotteen valmistamiseen. Kaikki normaalit kantasolut kerätään samalla afereesikoneella, jota käytetään kasvainsolujen keräämiseen. Alkaen 5 päivää ennen ensimmäistä keräystä saat päivittäin ihon alle ruiskeina granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF). Niitä annetaan kerättävien normaalien kantasolujen määrän lisäämiseksi. G-CSF-hoidon päivinä 5 ja 6 kerätään normaalit kantasolusi. Ne viedään M. D. Andersonin soluterapialaboratorioon, jossa ne pakastetaan ja säilytetään rokotteen valmistamiseen asti.

Kun olet suorittanut afereesitoimenpiteen normaalien solujen keräämiseksi, jatkat konsolidaatiohoitoa (tyypillisesti 3-5 sykliä). Rokote tehdään aiemmin jäädytetyistä soluistasi. Sulatuksen jälkeen käytetään CliniMACS-konetta eristämään verestäsi solut, jotka kasvatetaan rokotteeksi 8 päivän toimenpiteen aikana.

Viimeisen konsolidointisyklin jälkeen aloitat 4 kuukauden rokotepistoksen saamisen. Ensimmäinen rokote annetaan, kun veriarvosi ovat palautuneet viimeisestä kemoterapiaannoksesta. Loput 3 rokotusta annetaan 28 päivän välein (+/- 7 päivää). Kun se on valmis, jokainen rokote ruiskutetaan nivusissa olevaan imusolmukkeeseen. Erikoiskonetta, jota kutsutaan sonogrammiksi (jota käytetään tyypillisesti kohdussa olevien vauvojen tarkasteluun), käytetään kivuttomasti paikantamaan, mihin pistos tulee antaa.

Noin 3–7 päivää kunkin rokotteen jälkeen otetaan noin 4 ruokalusikallista verta rokotteen immuunireaktion mittaamiseksi. Tällöin sinulle tehdään myös ihotesti rokotteen aiheuttaman immuunireaktion olemassaolon tai puuttumisen selvittämiseksi. Tämä tehdään pienellä injektiolla ihon alle kyynärvarteen. Noin 48 tuntia myöhemmin tutkijat mittaavat injektion ympärillä olevan alueen punoituksen varalta, mikä olisi merkki siitä, että immuunijärjestelmäsi reagoi rokotteeseen.

Kun olet saanut kaikki 4 rokotetta, sinut nähdään klinikalla vuosittain arvioimaan, kuinka siedät rokotteita.

Leukemialääkäri suorittaa rutiininomaiset pitkän aikavälin seurantatutkimukset hoitotavan mukaisesti.

Tämä on tutkiva tutkimus. Rokotteita ei ole kaupallisesti saatavilla, ja ne on hyväksytty vain tutkimuskäyttöön. Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 40 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.

Potilaan suostumus: Käsivarsi 2 - Autologinen perifeerisen veren esisolujen yhdistäminen

Rokote valmistetaan AML-soluistasi, jotka tapetaan, jäädytetään ja varastoidaan poissa, kun aloitat tutkimuksen. Kun menet remissioon, tutkijat ottavat normaalit verisolusi ja viljelevät niitä laboratoriossa, kunnes niistä tulee "dendriittisoluja". Sitten tutkijat sulattavat kasvainsolusi ja lataavat osia niistä dendriittisoluihin ja ruiskuttavat seoksen. Tämäntyyppinen rokote toivottavasti rohkaisee immuunijärjestelmääsi estämään taudin myöhempää uusiutumista.

Ennen kuin voit aloittaa hoidon tässä tutkimuksessa, sinulla on niin sanotut "seulontatestit". Nämä testit auttavat lääkäriä päättämään, oletko oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen. Otetaan verta (noin 1 ruokalusikallinen) sen varmistamiseksi, ettei sinulla ole HIV/AIDS-infektiota. Jos teet niin, et ole oikeutettu tähän tutkimukseen.

Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, AML-soluja kerätään verestäsi käsivarressa olevan laskimon kautta. Käytetään verenerotuslaitetta, jota kutsutaan afereesikoneeksi. Jokainen afereesikäsittely kestää noin 3-5 tuntia. Se muistuttaa verihiutaleiden luovuttamista veripankille. Sen sijaan sinulla voi olla luuytimen aspiraatiota yleisanestesiassa, joka kestää yleensä jopa 3 tuntia. Luuytimen aspiraatin keräämiseksi lonkka- tai rintaluun alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä vedetään suuren neulan läpi. Joko afereesilla tai luuytimen keräysmenettelyllä kerättyjä AML-soluja käytetään myöhemmin rokotteen valmistukseen M. D. Andersonin soluterapialaboratoriossa, jossa ne pakastetaan ja säilytetään rokotteen valmistamiseen asti.

Kun AML-solut on kerätty, aloitat induktio- ja konsolidointikemoterapiahoidon. Tämä hoito on tavanomaista hoitoa, eikä se liity suoraan osallistumiseesi tähän tutkimukseen. Ensimmäisen konsolidointihoitojaksosi jälkeen tehdään luuydinbiopsia sen selvittämiseksi, oletko täydellisessä remissiossa. Luuydinbiopsian keräämiseksi lonkka- tai rintaluun alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä ja luuta vedetään suuren neulan läpi. Jos olet täydellisessä remissiossa, sinulta kerätään normaalit veren kantasolut, joita käytetään rokotteen valmistamiseen. Kaikki normaalit kantasolut kerätään samalla afereesikoneella, jota käytetään kasvainsolujen keräämiseen. Alkaen 5 päivää ennen ensimmäistä keräystä saat päivittäin ihon alle ruiskeina granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF). Niitä annetaan kerättävien normaalien kantasolujen määrän lisäämiseksi. G-CSF-hoidon päivinä 5 ja 6 kerätään normaalit kantasolusi. Ne viedään M. D. Andersonin soluterapialaboratorioon, jossa ne pakastetaan ja säilytetään rokotteen valmistamiseen asti.

Kun olet suorittanut afereesitoimenpiteen normaalien solujen keräämiseksi, jatkat konsolidaatiohoitoa suuriannoksisella tavallisella busulfaani- ja syklofosfamidikemoterapialla. Sinulle tehdään myös autologinen perifeerisen veren esisolunsiirto. Kemoterapia ja elinsiirto ovat tavanomaista hoitoa.

Kemoterapian ja elinsiirron jälkeen, kun veriarvosi ovat palautuneet, aloitat 4 kuukauden rokotepistoksen saamisen. Rokote tehdään aiemmin jäädytetyistä soluistasi. Kun se on sulatettu, CliniMACS-konetta käytetään eristämään verestäsi solut, jotka kasvatetaan rokotteeksi kahdeksan päivän toimenpiteen aikana.

Ensimmäinen rokote annetaan, kun veriarvosi ovat palautuneet viimeisestä kemoterapiaannoksesta. Loput 3 rokotusta annetaan 28 päivän välein (+/- 7 päivää). Kun se on valmis, jokainen rokote ruiskutetaan nivusissa olevaan imusolmukkeeseen. Erikoiskonetta, jota kutsutaan sonogrammiksi (jota käytetään tyypillisesti kohdussa olevien vauvojen tarkasteluun), käytetään kivuttomasti paikantamaan, mihin pistos tulee antaa.

Noin 3–7 päivää kunkin rokotteen jälkeen otetaan noin 4 ruokalusikallista verta rokotteen immuunireaktion mittaamiseksi. Tällöin sinulle tehdään myös ihotesti rokotteen aiheuttaman immuunireaktion olemassaolon tai puuttumisen selvittämiseksi. Tämä tehdään pienellä injektiolla ihon alle kyynärvarteen. Noin 48 tuntia myöhemmin tutkijat mittaavat injektion ympärillä olevan alueen punoituksen varalta, mikä olisi merkki siitä, että immuunijärjestelmäsi reagoi rokotteeseen.

Kun olet saanut kaikki 4 rokotetta, sinut nähdään klinikalla arvioimassa, kuinka sietit rokotteita.

Leukemialääkäri suorittaa rutiininomaiset pitkän aikavälin seurantatutkimukset vuosittain hoidon standardin mukaisesti.

Tämä on tutkiva tutkimus. Rokotteita ei ole kaupallisesti saatavilla, ja ne on hyväksytty vain tutkimuskäyttöön. Tutkimukseen osallistuu yhteensä 20 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.