Haalbaarheidsstudie van mRNA voor acute myeloïde leukemie plus met lysaat geladen dendritische celvaccins

Toestemming van de patiënt: groep 1 - consolidatie van standaarddosis

Het vaccin wordt gemaakt van uw AML-cellen die worden gedood, ingevroren en opgeslagen wanneer u met het onderzoek begint. Wanneer u in remissie gaat, nemen onderzoekers uw normale bloedcellen en kweken ze in het laboratorium totdat ze 'dendritische cellen' worden. Onderzoekers zullen dan je tumorcellen ontdooien en delen ervan in de dendritische cellen laden en het mengsel injecteren. Dit type vaccin zal hopelijk uw immuunsysteem stimuleren om latere terugval van uw ziekte te voorkomen.

Voordat u met de behandeling van dit onderzoek kunt beginnen, krijgt u zogenaamde 'screeningtests'. Deze tests helpen de arts om te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek. Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen om er zeker van te zijn dat u geen hiv/aids-infectie heeft. Doet u dat wel, dan komt u niet in aanmerking voor dit onderzoek.

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, worden AML-cellen uit uw bloed verzameld via een ader in uw arm. Er zal een bloedafscheider worden gebruikt, een aferesemachine genaamd. Elke afereseprocedure duurt ongeveer 3-5 uur. Het is vergelijkbaar met het doneren van bloedplaatjes aan een bloedbank. Tijdens de ingreep wordt het bloed met tumorcellen afgenomen en via een tweede lijn in de andere arm teruggevoerd. U kunt in plaats daarvan beenmergaspiraties hebben met algehele anesthesie, die meestal tot 3 uur aanhoudt. Om een ​​beenmergaspiraat op te vangen, wordt een deel van het heup- of borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg teruggetrokken via een grote naald. De AML-cellen die zijn verzameld via de aferese- of beenmergverzamelingsprocedure zullen later worden gebruikt om het vaccin te maken in het M. D. Anderson Cell Therapy Laboratory, waar ze zullen worden ingevroren en bewaard totdat het tijd is om het vaccin te maken.

Nadat de AML-cellen zijn verzameld, krijgt u uw inductie- en consolidatiechemotherapiebehandeling. Deze behandeling behoort tot de standaardbehandeling en is niet direct gerelateerd aan uw deelname aan dit onderzoek. Na uw eerste cyclus van consolidatiebehandeling zal een beenmergbiopsie worden gedaan om erachter te komen of u in volledige remissie bent. Om een ​​beenmergbiopsie te nemen, wordt een deel van de heup of het borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald. Als u in volledige remissie bent, zullen uw normale bloedstamcellen worden verzameld, die zullen worden gebruikt om het vaccin te maken. Alle normale stamcellen zullen worden verzameld met dezelfde aferesemachine die wordt gebruikt om tumorcellen te verzamelen. Vanaf 5 dagen voor de eerste afname krijgt u dagelijks onderhuidse injecties met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF). Deze worden gegeven om het aantal normale stamcellen dat beschikbaar is voor verzameling te vergroten. Op dag 5 en 6 van de G-CSF-behandeling worden uw normale stamcellen verzameld. Ze worden naar het MD Anderson Cell Therapy Laboratory gebracht, waar ze worden ingevroren en bewaard totdat het tijd is om het vaccin te maken.

Nadat u de afereseprocedure hebt voltooid om normale cellen te verzamelen, gaat u door met consolidatietherapie (meestal 3-5 cycli). Het vaccin wordt gemaakt met uw eerder ingevroren cellen. Eenmaal ontdooid, zal een machine genaamd de CliniMACS worden gebruikt om de cellen uit uw bloed te isoleren die tijdens een 8-daagse procedure in het vaccin zullen worden gekweekt.

Na de laatste consolidatiecyclus krijgt u 4 maandelijkse injecties met het vaccin. De eerste vaccinatie wordt gegeven zodra uw bloedbeeld is hersteld van de laatste dosis chemotherapie. De overige 3 vaccinaties worden om de 28 dagen (+/- 7 dagen) gegeven. Zodra het klaar is, wordt elk vaccin in een lymfeklier in uw lies geïnjecteerd. Een speciale machine, een sonogram genaamd (meestal gebruikt om naar baby's in de baarmoeder te kijken), zal worden gebruikt om pijnloos precies te lokaliseren waar de injectie moet gaan.

Ongeveer 3-7 dagen na elk vaccin worden ongeveer 4 eetlepels van uw bloed afgenomen om de immuunreactie op het vaccin te meten. Op dat moment zult u ook een huidtest laten uitvoeren om te kijken naar de aan- of afwezigheid van een immuunreactie op het vaccin. Dit gebeurt met een kleine injectie onder de huid op uw onderarm. Ongeveer 48 uur later zullen onderzoekers het gebied rond de injectie meten op roodheid, wat een teken zou zijn dat uw immuunsysteem op het vaccin reageert.

Nadat u alle 4 de vaccins heeft gekregen, zult u jaarlijks in de kliniek worden gezien om te evalueren hoe u de vaccins verdroeg.

Routinematige follow-uponderzoeken op lange termijn zullen worden uitgevoerd door uw leukemie-arts volgens de standaardzorg.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De vaccins zijn niet commercieel verkrijgbaar en alleen geautoriseerd voor gebruik in onderzoek. Aan dit onderzoek zullen in totaal 40 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.

Toestemming van de patiënt: Arm 2 - Consolidatie van autologe perifere bloedvoorlopercellen

Het vaccin wordt gemaakt van uw AML-cellen die worden gedood, ingevroren en opgeslagen wanneer u met het onderzoek begint. Wanneer u in remissie gaat, nemen onderzoekers uw normale bloedcellen en kweken ze in het laboratorium totdat ze 'dendritische cellen' worden. Onderzoekers zullen dan je tumorcellen ontdooien en delen ervan in de dendritische cellen laden en het mengsel injecteren. Dit type vaccin zal hopelijk uw immuunsysteem stimuleren om latere terugval van uw ziekte te voorkomen.

Voordat u met de behandeling van dit onderzoek kunt beginnen, krijgt u zogenaamde 'screeningtests'. Deze tests helpen de arts om te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek. Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen om er zeker van te zijn dat u geen hiv/aids-infectie heeft. Doet u dat wel, dan komt u niet in aanmerking voor dit onderzoek.

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, worden AML-cellen uit uw bloed verzameld via een ader in uw arm. Er zal een bloedafscheider worden gebruikt, een aferesemachine genaamd. Elke afereseprocedure duurt ongeveer 3-5 uur. Het is vergelijkbaar met het doneren van bloedplaatjes aan een bloedbank. U kunt in plaats daarvan beenmergaspiraties hebben met algehele anesthesie, die meestal tot 3 uur aanhoudt. Om een ​​beenmergaspiraat op te vangen, wordt een deel van het heup- of borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg teruggetrokken via een grote naald. De AML-cellen die zijn verzameld via de aferese- of beenmergverzamelingsprocedure zullen later worden gebruikt om het vaccin te maken in het M. D. Anderson Cell Therapy Laboratory, waar ze zullen worden ingevroren en bewaard totdat het tijd is om het vaccin te maken.

Nadat de AML-cellen zijn verzameld, krijgt u uw inductie- en consolidatiechemotherapiebehandeling. Deze behandeling behoort tot de standaardbehandeling en is niet direct gerelateerd aan uw deelname aan dit onderzoek. Na uw eerste cyclus van consolidatiebehandeling zal een beenmergbiopsie worden gedaan om erachter te komen of u in volledige remissie bent. Om een ​​beenmergbiopsie te nemen, wordt een deel van de heup of het borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald. Als u in volledige remissie bent, zullen uw normale bloedstamcellen worden verzameld, die zullen worden gebruikt om het vaccin te maken. Alle normale stamcellen zullen worden verzameld met dezelfde aferesemachine die wordt gebruikt om tumorcellen te verzamelen. Vanaf 5 dagen voor de eerste afname krijgt u dagelijks onderhuidse injecties met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF). Deze worden gegeven om het aantal normale stamcellen dat beschikbaar is voor verzameling te vergroten. Op dag 5 en 6 van de G-CSF-behandeling worden uw normale stamcellen verzameld. Ze worden naar het MD Anderson Cell Therapy Laboratory gebracht, waar ze worden ingevroren en bewaard totdat het tijd is om het vaccin te maken.

Nadat u de afereseprocedure hebt voltooid om normale cellen te verzamelen, gaat u door met consolidatietherapie met hooggedoseerde standaard busulfan- en cyclofosfamide-chemotherapie. U krijgt ook een autologe perifere bloedvoorloperceltransplantatie. De chemotherapie en transplantatie zijn standaardzorg.

Na de chemotherapie en transplantatie, wanneer uw bloedbeeld is hersteld, krijgt u 4 maandelijkse injecties met het vaccin. Het vaccin wordt gemaakt met uw eerder ingevroren cellen. Eenmaal ontdooid, zal een machine genaamd de CliniMACS worden gebruikt om de cellen uit uw bloed te isoleren die gedurende een procedure van acht dagen in het vaccin zullen worden gekweekt.

De eerste vaccinatie wordt gegeven zodra uw bloedbeeld is hersteld van de laatste dosis chemotherapie. De overige 3 vaccinaties worden om de 28 dagen (+/- 7 dagen) gegeven. Zodra het klaar is, wordt elk vaccin in een lymfeklier in uw lies geïnjecteerd. Een speciale machine, een sonogram genaamd (meestal gebruikt om naar baby's in de baarmoeder te kijken), zal worden gebruikt om pijnloos precies te lokaliseren waar de injectie moet gaan.

Ongeveer 3-7 dagen na elk vaccin worden ongeveer 4 eetlepels van uw bloed afgenomen om de immuunreactie op het vaccin te meten. Op dat moment zult u ook een huidtest laten uitvoeren om te kijken naar de aan- of afwezigheid van een immuunreactie op het vaccin. Dit gebeurt met een kleine injectie onder de huid op uw onderarm. Ongeveer 48 uur later zullen onderzoekers het gebied rond de injectie meten op roodheid, wat een teken zou zijn dat uw immuunsysteem op het vaccin reageert.

Nadat u alle 4 de vaccins heeft gekregen, wordt u in de kliniek gezien om te evalueren hoe u de vaccins verdroeg.

Routinematige follow-uponderzoeken op lange termijn zullen jaarlijks worden uitgevoerd door uw leukemie-arts volgens de standaardzorg.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De vaccins zijn niet commercieel verkrijgbaar en alleen geautoriseerd voor gebruik in onderzoek. In totaal nemen 20 patiënten deel aan dit onderzoek. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.