Studium wykonalności szczepionek z komórkami dendrytycznymi zawierającymi mRNA i lizat na ostrą białaczkę szpikową

Zgoda pacjenta: Ramię 1 — Konsolidacja dawki standardowej

Szczepionka zostanie wykonana z twoich komórek AML, które zostaną zabite, zamrożone i przechowywane, gdy rozpoczniesz badanie. Kiedy dojdziesz do remisji, naukowcy pobiorą twoje normalne komórki krwi i hodują je w laboratorium, aż staną się „komórkami dendrytycznymi”. Następnie naukowcy rozmrożą twoje komórki nowotworowe i załadują ich części do komórek dendrytycznych i wstrzykną mieszaninę. Miejmy nadzieję, że ten rodzaj szczepionki zachęci twój układ odpornościowy do zapobiegania późniejszemu nawrotowi choroby.

Zanim rozpoczniesz leczenie w ramach tego badania, będziesz mieć tak zwane „testy przesiewowe”. Testy te pomogą lekarzowi zdecydować, czy kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu. Zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa), aby upewnić się, że nie masz zakażenia HIV/AIDS. Jeśli to zrobisz, nie będziesz kwalifikować się do tego badania.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, komórki AML zostaną pobrane z Twojej krwi przez żyłę w ramieniu. Zostanie użyte urządzenie do oddzielania krwi zwane maszyną do aferezy. Każdy zabieg aferezy trwa około 3-5 godzin. Jest to podobne do oddawania płytek krwi do banku krwi. Podczas zabiegu krew z komórkami nowotworowymi zostanie usunięta, a następnie zwrócona przez drugą linię w drugim ramieniu. Zamiast tego możesz mieć aspiracje szpiku kostnego w znieczuleniu ogólnym, zwykle trwającym do 3 godzin. Aby pobrać aspirat szpiku kostnego, obszar kości biodrowej lub klatki piersiowej jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę. Komórki AML pobrane za pomocą procedury aferezy lub pobrania szpiku kostnego zostaną później wykorzystane do wytworzenia szczepionki w laboratorium terapii komórkowej M. D. Andersona, gdzie zostaną zamrożone i przechowywane do czasu wytworzenia szczepionki.

Po pobraniu komórek AML rozpocznie się chemioterapia indukcyjna i konsolidacyjna. To leczenie jest standardową opieką i nie jest bezpośrednio związane z twoim udziałem w tym badaniu. Po pierwszym cyklu leczenia konsolidacyjnego zostanie wykonana biopsja szpiku kostnego, aby dowiedzieć się, czy jesteś w całkowitej remisji. Aby pobrać biopsję szpiku kostnego, obszar kości biodrowej lub klatki piersiowej jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego i kości jest pobierana przez dużą igłę. Jeśli jesteś w całkowitej remisji, pobrane zostaną normalne komórki macierzyste krwi, które zostaną użyte do wytworzenia szczepionki. Wszystkie normalne komórki macierzyste zostaną pobrane za pomocą tego samego urządzenia do aferezy, które jest używane do pobierania komórek nowotworowych. Począwszy od 5 dni przed pierwszym pobraniem, codziennie będziesz otrzymywać podskórne wstrzyknięcia czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF). Są one podawane w celu zwiększenia liczby normalnych komórek macierzystych dostępnych do pobrania. W dniach 5 i 6 leczenia G-CSF zostaną pobrane normalne komórki macierzyste. Zostaną przewiezione do Laboratorium Terapii Komórkowej MD Anderson, gdzie zostaną zamrożone i przechowywane do czasu wytworzenia szczepionki.

Po zakończeniu procedury aferezy w celu pobrania prawidłowych komórek będziesz kontynuować terapię konsolidującą (zwykle 3-5 cykli). Szczepionka zostanie wykonana z twoich wcześniej zamrożonych komórek. Po rozmrożeniu maszyna o nazwie CliniMACS zostanie użyta do wyizolowania komórek z krwi, które zostaną wyhodowane w szczepionkę podczas 8-dniowej procedury.

Po ostatnim cyklu konsolidacji zaczniesz otrzymywać 4 comiesięczne wstrzyknięcia szczepionki. Pierwsze szczepienie zostanie podane po przywróceniu morfologii krwi po ostatniej dawce chemioterapii. Pozostałe 3 szczepienia będą podawane co 28 dni (+/- 7 dni). Gdy będzie gotowa, każda szczepionka zostanie wstrzyknięta do węzła chłonnego w pachwinie. Specjalna maszyna zwana sonogramem (zwykle używana do oglądania dzieci w łonie matki) zostanie użyta do bezbolesnego zlokalizowania dokładnego miejsca wstrzyknięcia.

Około 3-7 dni po każdej szczepionce zostanie pobrane około 4 łyżek krwi w celu zmierzenia reakcji immunologicznej na szczepionkę. W tym czasie zostanie również wykonany test skórny w celu wykrycia obecności lub braku reakcji immunologicznej na szczepionkę. Odbywa się to za pomocą małego wstrzyknięcia pod skórę na przedramieniu. Około 48 godzin później naukowcy zmierzą obszar wokół wstrzyknięcia pod kątem zaczerwienienia, co byłoby oznaką, że twój układ odpornościowy reaguje na szczepionkę.

Po otrzymaniu wszystkich 4 szczepionek będziesz co roku odwiedzany w klinice w celu oceny tolerancji szczepionek.

Rutynowe długoterminowe badania kontrolne zostaną przeprowadzone przez lekarza zajmującego się białaczką zgodnie ze standardami opieki.

To jest badanie eksperymentalne. Szczepionki nie są dostępne w handlu i są dopuszczone wyłącznie do użytku w badaniach. W badaniu weźmie udział łącznie 40 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.

Zgoda pacjenta: Ramię 2 — Konsolidacja autologicznych komórek progenitorowych krwi obwodowej

Szczepionka zostanie wykonana z twoich komórek AML, które zostaną zabite, zamrożone i przechowywane, gdy rozpoczniesz badanie. Kiedy dojdziesz do remisji, naukowcy pobiorą twoje normalne komórki krwi i hodują je w laboratorium, aż staną się „komórkami dendrytycznymi”. Następnie naukowcy rozmrożą twoje komórki nowotworowe i załadują ich części do komórek dendrytycznych i wstrzykną mieszaninę. Miejmy nadzieję, że ten rodzaj szczepionki zachęci twój układ odpornościowy do zapobiegania późniejszemu nawrotowi choroby.

Zanim rozpoczniesz leczenie w ramach tego badania, będziesz mieć tak zwane „testy przesiewowe”. Testy te pomogą lekarzowi zdecydować, czy kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu. Zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa), aby upewnić się, że nie masz zakażenia HIV/AIDS. Jeśli to zrobisz, nie będziesz kwalifikować się do tego badania.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, komórki AML zostaną pobrane z Twojej krwi przez żyłę w ramieniu. Zostanie użyte urządzenie do oddzielania krwi zwane maszyną do aferezy. Każdy zabieg aferezy trwa około 3-5 godzin. Jest to podobne do oddawania płytek krwi do banku krwi. Zamiast tego możesz mieć aspiracje szpiku kostnego w znieczuleniu ogólnym, zwykle trwającym do 3 godzin. Aby pobrać aspirat szpiku kostnego, obszar kości biodrowej lub klatki piersiowej jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę. Komórki AML pobrane za pomocą procedury aferezy lub pobrania szpiku kostnego zostaną później wykorzystane do wytworzenia szczepionki w laboratorium terapii komórkowej M. D. Andersona, gdzie zostaną zamrożone i przechowywane do czasu wytworzenia szczepionki.

Po pobraniu komórek AML rozpocznie się chemioterapia indukcyjna i konsolidacyjna. To leczenie jest standardową opieką i nie jest bezpośrednio związane z twoim udziałem w tym badaniu. Po pierwszym cyklu leczenia konsolidacyjnego zostanie wykonana biopsja szpiku kostnego, aby dowiedzieć się, czy jesteś w całkowitej remisji. Aby pobrać biopsję szpiku kostnego, obszar kości biodrowej lub klatki piersiowej jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego i kości jest pobierana przez dużą igłę. Jeśli jesteś w całkowitej remisji, pobrane zostaną normalne komórki macierzyste krwi, które zostaną użyte do wytworzenia szczepionki. Wszystkie normalne komórki macierzyste zostaną pobrane za pomocą tego samego urządzenia do aferezy, które jest używane do pobierania komórek nowotworowych. Począwszy od 5 dni przed pierwszym pobraniem, codziennie będziesz otrzymywać podskórne wstrzyknięcia czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF). Są one podawane w celu zwiększenia liczby normalnych komórek macierzystych dostępnych do pobrania. W dniach 5 i 6 leczenia G-CSF zostaną pobrane normalne komórki macierzyste. Zostaną przewiezione do Laboratorium Terapii Komórkowej MD Anderson, gdzie zostaną zamrożone i przechowywane do czasu wytworzenia szczepionki.

Po zakończeniu procedury aferezy w celu pobrania prawidłowych komórek będziesz kontynuować terapię konsolidacyjną za pomocą standardowej chemioterapii dużymi dawkami busulfanu i cyklofosfamidu. Będziesz mieć również autologiczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej. Chemioterapia i przeszczep to standardowe postępowanie.

Po chemioterapii i przeszczepie, gdy morfologia krwi wróci do normy, zaczniesz otrzymywać 4 comiesięczne wstrzyknięcia szczepionki. Szczepionka zostanie wykonana z twoich wcześniej zamrożonych komórek. Po rozmrożeniu maszyna o nazwie CliniMACS zostanie użyta do wyizolowania komórek z krwi, które zostaną wyhodowane w szczepionkę podczas ośmiodniowej procedury.

Pierwsze szczepienie zostanie podane po przywróceniu morfologii krwi po ostatniej dawce chemioterapii. Pozostałe 3 szczepienia będą podawane co 28 dni (+/- 7 dni). Gdy będzie gotowa, każda szczepionka zostanie wstrzyknięta do węzła chłonnego w pachwinie. Specjalna maszyna zwana sonogramem (zwykle używana do oglądania dzieci w łonie matki) zostanie użyta do bezbolesnego zlokalizowania dokładnego miejsca wstrzyknięcia.

Około 3-7 dni po każdej szczepionce zostanie pobrane około 4 łyżek krwi w celu zmierzenia reakcji immunologicznej na szczepionkę. W tym czasie zostanie również wykonany test skórny w celu wykrycia obecności lub braku reakcji immunologicznej na szczepionkę. Odbywa się to za pomocą małego wstrzyknięcia pod skórę na przedramieniu. Około 48 godzin później naukowcy zmierzą obszar wokół wstrzyknięcia pod kątem zaczerwienienia, co byłoby oznaką, że twój układ odpornościowy reaguje na szczepionkę.

Po otrzymaniu wszystkich 4 szczepionek zostaniesz przyjęty do kliniki, aby ocenić, jak tolerujesz szczepionki.

Rutynowe długoterminowe badania kontrolne będą przeprowadzane przez lekarza zajmującego się białaczką co roku zgodnie ze standardami opieki.

To jest badanie eksperymentalne. Szczepionki nie są dostępne w handlu i są dopuszczone wyłącznie do użytku w badaniach. W badaniu bierze udział łącznie 20 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.