急性髓性白血病 mRNA 加裂解物负载树突状细胞疫苗的可行性研究

患者同意书：第 1 组 - 标准剂量巩固

疫苗将由您的 AML 细胞制成，这些细胞将在您开始研究时被杀死、冷冻并储存起来。 当您进入缓解期时，研究人员会取出您的正常血细胞并在实验室中培养它们，直到它们变成“树突状细胞”。 然后，研究人员将解冻您的肿瘤细胞并将它们的一部分装入树突状细胞中并注射混合物。 这种疫苗有望增强您的免疫系统，以防止您的疾病日后复发。

在您开始接受本研究的治疗之前，您将进行所谓的“筛选测试”。 这些测试将帮助医生决定您是否有资格参加这项研究。 将抽取血液（约 1 汤匙）以确保您没有感染 HIV/AIDS。 如果您这样做，您将没有资格参加这项研究。

如果发现您有资格参加这项研究，我们将通过您手臂上的静脉从您的血液中采集 AML 细胞。 将使用称为单采机的血液分离装置。 每个单采术过程大约需要 3-5 小时。 这类似于向血库捐献血小板。 在手术过程中，带有肿瘤细胞的血液将被移除，然后通过另一只手臂的第二根管线返回。 您可能会进行骨髓穿刺而不是全身麻醉，通常持续长达 3 小时。 为收集骨髓抽吸物，将髋骨或胸骨区域用麻醉剂麻醉，然后通过大针抽取少量骨髓。 通过单采术或骨髓收集程序收集的 AML 细胞稍后将用于在 M. D. Anderson 细胞治疗实验室制作疫苗，在那里它们将被冷冻和储存，直到需要制作疫苗。

收集 AML 细胞后，您将开始接受诱导和巩固化疗。 这种治疗是标准治疗，与您参与本研究没有直接关系。 在您的第一个巩固治疗周期后，将进行骨髓活检以确定您是否完全缓解。 为收集骨髓活检，将髋骨或胸骨区域用麻醉剂麻醉，然后通过大针抽取少量骨髓和骨骼。 如果您的病情完全缓解，那么您将收集正常的血液干细胞，这些细胞将用于制造疫苗。 所有正常干细胞都将使用用于收集肿瘤细胞的相同单采机进行收集。 从第一次采集前 5 天开始，您将接受每日皮下粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 注射。 这些用于增加可用于收集的正常干细胞的数量。 在 G-CSF 治疗的第 5 天和第 6 天，将收集您的正常干细胞。 它们将被带到 M. D. Anderson 细胞治疗实验室，在那里它们将被冷冻和储存，直到需要制造疫苗。

在您完成收集正常细胞的单采血液成分术程序后，您将继续巩固治疗（通常为 3-5 个周期）。 疫苗将使用您之前冷冻的细胞制成。 解冻后，将使用一台名为 CliniMACS 的机器从您的血液中分离细胞，这些细胞将在 8 天的过程中长成疫苗。

在最后一个巩固周期后，您将开始接受每月 4 次疫苗注射。 一旦您的血细胞计数从最后一剂化疗中恢复过来，就会进行第一次疫苗接种。 其余 3 次疫苗接种将每 28 天（+/- 7 天）进行一次。 一旦准备就绪，每种疫苗都会被注射到腹股沟的淋巴结中。 一种称为超声检查的特殊机器（通常用于观察子宫内的婴儿）将用于无痛地准确定位注射位置。

每次接种疫苗后约 3-7 天，将抽取约 4 汤匙血液来测量对疫苗的免疫反应。 届时您还将进行皮肤测试，以查看是否存在对疫苗的免疫反应。 这将通过在您的前臂皮肤下进行少量注射来完成。 大约 48 小时后，研究人员将测量注射周围区域是否发红，这表明您的免疫系统对疫苗有反应。

在您接种所有 4 种疫苗后，您将每年到诊所就诊，以评估您对疫苗的耐受性。

常规的长期随访检查将由您的白血病医生按照护理标准进行。

这是一项调查研究。 这些疫苗未在市场上销售，仅获准用于研究。 共有 40 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。

患者同意书：第 2 组 - 自体外周血祖细胞整合

疫苗将由您的 AML 细胞制成，这些细胞将在您开始研究时被杀死、冷冻并储存起来。 当您进入缓解期时，研究人员会取出您的正常血细胞并在实验室中培养它们，直到它们变成“树突状细胞”。 然后，研究人员将解冻您的肿瘤细胞并将它们的一部分装入树突状细胞中并注射混合物。 这种疫苗有望增强您的免疫系统，以防止您的疾病日后复发。

在您开始接受本研究的治疗之前，您将进行所谓的“筛选测试”。 这些测试将帮助医生决定您是否有资格参加这项研究。 将抽取血液（约 1 汤匙）以确保您没有感染 HIV/AIDS。 如果您这样做，您将没有资格参加这项研究。

如果发现您有资格参加这项研究，我们将通过您手臂上的静脉从您的血液中采集 AML 细胞。 将使用称为单采机的血液分离装置。 每个单采术过程大约需要 3-5 小时。 这类似于向血库捐献血小板。 您可能会进行骨髓穿刺而不是全身麻醉，通常持续长达 3 小时。 为收集骨髓抽吸物，将髋骨或胸骨区域用麻醉剂麻醉，然后通过大针抽取少量骨髓。 通过单采术或骨髓收集程序收集的 AML 细胞稍后将用于在 M. D. Anderson 细胞治疗实验室制作疫苗，在那里它们将被冷冻和储存，直到需要制作疫苗。

收集 AML 细胞后，您将开始接受诱导和巩固化疗。 这种治疗是标准治疗，与您参与本研究没有直接关系。 在您的第一个巩固治疗周期后，将进行骨髓活检以确定您是否完全缓解。 为收集骨髓活检，将髋骨或胸骨区域用麻醉剂麻醉，然后通过大针抽取少量骨髓和骨骼。 如果您的病情完全缓解，那么您将收集正常的血液干细胞，这些细胞将用于制造疫苗。 所有正常干细胞都将使用用于收集肿瘤细胞的相同单采机进行收集。 从第一次采集前 5 天开始，您将接受每日皮下粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 注射。 这些用于增加可用于收集的正常干细胞的数量。 在 G-CSF 治疗的第 5 天和第 6 天，将收集您的正常干细胞。 它们将被带到 M. D. Anderson 细胞治疗实验室，在那里它们将被冷冻和储存，直到需要制造疫苗。

在您完成收集正常细胞的单采血液成分术程序后，您将继续使用高剂量标准白消安和环磷酰胺化疗进行巩固治疗。 您还将进行自体外周血祖细胞移植。 化疗和移植是标准治疗。

化疗和移植后，当您的血细胞计数恢复时，您将开始接受每月 4 次疫苗注射。 疫苗将使用您之前冷冻的细胞制成。 解冻后，将使用一台名为 CliniMACS 的机器从您的血液中分离细胞，这些细胞将在八天的过程中长成疫苗。

一旦您的血细胞计数从最后一剂化疗中恢复过来，就会进行第一次疫苗接种。 其余 3 次疫苗接种将每 28 天（+/- 7 天）进行一次。 一旦准备就绪，每种疫苗都会被注射到腹股沟的淋巴结中。 一种称为超声检查的特殊机器（通常用于观察子宫内的婴儿）将用于无痛地准确定位注射位置。

每次接种疫苗后约 3-7 天，将抽取约 4 汤匙血液来测量对疫苗的免疫反应。 届时您还将进行皮肤测试，以查看是否存在对疫苗的免疫反应。 这将通过在您的前臂皮肤下进行少量注射来完成。 大约 48 小时后，研究人员将测量注射周围区域是否发红，这表明您的免疫系统对疫苗有反应。

在您接种完所有 4 种疫苗后，您将在诊所接受评估，以评估您对疫苗的耐受性。

根据护理标准，您的白血病医生每年都会进行常规的长期随访检查。

这是一项调查研究。 这些疫苗未在市场上销售，仅获准用于研究。 共有 20 名患者参与了这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。