Étude pilote sur la transplantation de sang de cordon ombilical chez un patient adulte atteint de malignités hématopoïétiques avancées

Critère d'intégration:

• Âge < ou égal à 55 ans
• Disponibilité de sang de cordon ombilical (une à trois unités) correspondant à au moins 4 des 6 antigènes HLA (A, B et DR). Les antigènes HLA de classe I seront déterminés par des méthodes sérologiques, et les antigènes de classe II seront déterminés par typage ADN à haute résolution. Le typage sera confirmé par le département d'immunogénétique de l'UCSF après la perfusion. Les unités UCB doivent contenir > 2,5 x 10(7) TNC par kilogramme de poids corporel du receveur. Les unités de sang de cordon seront obtenues auprès de toutes les banques internationales disponibles.
• Les donneurs apparentés HLA identiques ou non appariés à 1 antigène ou les donneurs non apparentés HLA compatibles (MUD) appariés à > 6/8 (A, B, C, DR) ne doivent PAS être disponibles.

• Type de maladie :

  • La leucémie myéloïde aiguë ne devrait pas être guérie par la chimiothérapie. Cela inclura les patients présentant une cytogénétique à haut risque (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), complexe, Ph+), une évolution d'une myélodysplasie antérieure ou d'une LAM secondaire à une chimiothérapie, échec à obtenir une rémission ou deuxième rémission ou rémission subséquente. Pour garantir un délai suffisant jusqu'à la progression de la maladie, les blastes médullaires doivent être < ou égaux à 10 %. Ceci peut être réalisé en utilisant un traitement de chimiothérapie.
  • Myélodysplasie avec caractéristiques à haut risque. Cela inclura les patients atteints de SMD de catégorie IPSS INT2 ou à risque HI. Les blastes médullaires doivent être < ou égaux à 20 %. Si nécessaire, une chimiothérapie peut être administrée pour atteindre les niveaux cibles de blastes.
  • La leucémie aiguë lymphoblastique ne devrait pas être guérie par la chimiothérapie. Cela comprendra les patients présentant un risque cytogénétique élevé (anomalies Ph+, t(4,11), 11q23 et monosomie 7), les patients nécessitant plus d'un traitement d'induction pour obtenir une rémission, ainsi que les patients n'entrant pas en rémission ou en deuxième ou deuxième rémission ultérieure. Pour garantir un délai suffisant jusqu'à la progression de la maladie, les blastes médullaires doivent être < ou égaux à 10 %. Si nécessaire, une chimiothérapie peut être administrée pour atteindre les niveaux cibles de blastes.
  • Leucémie myéloïde chronique avec maladie avancée. Cela inclura les patients en phase accélérée ou blastique ou les patients en phase chronique réfractaire à STI-5741. Pour garantir un délai suffisant jusqu'à la progression de la maladie, les patients en crise blastique doivent présenter des blastes médullaires < ou égaux à 10 %. Si nécessaire, une chimiothérapie peut être administrée pour atteindre les niveaux cibles de blastes.
  • Myélome multiple, stade II-III avec > 1re rechute ou maladie réfractaire ou nouvellement diagnostiqué avec des anomalies du chromosome 13.
  • Lymphome : lymphome diffus à grandes cellules, à cellules du manteau, à cellules T périphériques, à cellules T-NK ou maladie de Hodgkin qui n'a pas répondu au traitement primaire, a progressé ou a récidivé après un traitement antérieur. Les patients dont la greffe autologue a échoué sont éligibles s'ils sont > 1 an après la greffe.
• Les patients doivent avoir un ECOG PS< ou égal à 2
• Exigences de laboratoire :
• Créatinine < 2,0 mg/dL et clairance de la créatinine > 40/m/min (calculée ou basée sur une collecte d'urine de 24 heures)
• Bilirubine < 2,0 mg/dL, AST/phosphatase alcaline < 3 x la limite supérieure de la normale
• Les patients atteints d'hépatite C et d'hépatite B active ne sont éligibles que si une biopsie du foie est effectuée et qu'il existe une inflammation ou une fibrose < ou égale au grade 2.
• Fraction d'éjection cardiaque > 40 %
• DLCO >40 %
• Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer)

Critère d'exclusion:

• Infection active nécessitant un traitement antibiotique continu
• Infection par le VIH
• Mauvais état de performance (ECOG> 2)
• Progression rapide de la maladie maligne
• Avis du comité BMT selon lequel la greffe autologue serait une forme de traitement préférable
• La fonction des organes est inférieure aux exigences
• Grossesse ou allaitement