Pilotstudie av navlestrengsblodtransplantasjon hos voksne pasienter med avanserte hematopoetiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Alder < eller lik 55
• Tilgjengelighet av donorblod (én til tre enheter) som samsvarer med minst 4 av 6 HLA-antigener (A, B og DR). HLA klasse I antigener vil bli bestemt ved serologiske metoder, og klasse II antigener vil bli bestemt ved høyoppløselig DNA-typing. Typing vil bli bekreftet av UCSF Immunogenetics Department etter infusjon. UCB-enhetene må inneholde >2,5 x 10(7) TNC per kilogram mottakerkroppsvekt. Navlestrengsblodenheter vil bli innhentet fra alle tilgjengelige internasjonale banker.
• HLA identiske eller 1 antigen mismatchede relaterte givere eller potensielle HLA-matchede urelaterte donorer (MUD) matching ved >6/8 (A, B,C, DR) alleler må IKKE være tilgjengelig.

• Sykdomstyper:

  • Akutt myeloid leukemi forventes ikke å kunne kureres med kjemoterapi. Dette vil inkludere pasienter med høyrisiko cytogenetikk (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), kompleks, Ph+), evolusjon fra tidligere myelodysplasi eller AML sekundær til tidligere kjemoterapi, manglende remisjon eller andre eller påfølgende remisjon. For å sikre tilstrekkelig tid til sykdomsprogresjon, må margeksplosjoner være < eller lik 10 %. Dette kan oppnås ved bruk av cellegiftbehandling.
  • Myelodysplasi med høyrisikofunksjoner. Dette vil inkludere pasienter med IPSS kategori INT2 eller HI-risiko MDS. Margsprengninger må være < eller lik 20 %. Om nødvendig kan kjemoterapi gis for å oppnå målnivåer av blaster.
  • Akutt lymfatisk leukemi forventes ikke å kunne kureres med kjemoterapi. Dette vil inkludere pasienter med høyrisiko cytogenetikk (Ph+, t(4,11), 11q23 abnormiteter og monosomi 7), pasienter som trenger mer enn ett induksjonskur for å oppnå remisjon, samt pasienter som ikke klarer å komme i remisjon eller i andre eller påfølgende remisjon. For å sikre tilstrekkelig tid til sykdomsprogresjon, må margeksplosjoner være < eller lik 10 %. Om nødvendig kan kjemoterapi gis for å oppnå målnivåer av blaster.
  • Kronisk myelogen leukemi med avansert sykdom. Dette vil inkludere pasienter med akselerert eller blastisk fase eller pasienter med kronisk fase refraktær overfor STI-5741. For å sikre tilstrekkelig tid til sykdomsprogresjon, må pasienter med blastkrise vise margeksplosjoner < eller lik 10 %. Om nødvendig kan kjemoterapi gis for å oppnå målnivåer av blaster.
  • Myelomatose, stadium II-III med >1. tilbakefall eller refraktær sykdom eller nydiagnostisert med kromosom 13-avvik.
  • Lymfom: diffus storcelle, mantelcelle, perifer T-celle, T-NK-celle eller Hodgkins sykdom som ikke har respondert på primærbehandling, progredierte eller gjentatt etter tidligere behandling. Pasienter som har mislykket autolog transplantasjon er kvalifisert hvis de er >1 år etter transplantasjon.
• Pasienter må ha en ECOG PS< eller lik 2
• Laboratoriekrav:
• Kreatinin <2,0 mg/dL og kreatininclearance >40/m/min (beregnet eller basert på 24 timers urinsamling)
• Bilirubin <2,0 mg/dL, ASAT/alkalisk fosfatase <3x øvre normalgrense
• Pasienter med hepatitt C og aktiv hepatitt B er kun kvalifisert hvis det utføres en leverbiopsi og det er < eller lik grad 2 betennelse eller fibrose.
• Hjerteejeksjonsfraksjon >40 %
• DLCO >40 %
• Negativ graviditetstest (kvinner i reproduktiv alder)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infeksjon som krever pågående antibiotikabehandling
• HIV-infeksjon
• Dårlig ytelsesstatus (ECOG >2)
• Rask progresjon av ondartet sykdom
• BMT-komiteens mening om at autolog transplantasjon vil være en foretrukket behandlingsform
• Organfunksjonen er under kravene
• Graviditet eller amming