Estudio piloto de trasplante de sangre de cordón umbilical en pacientes adultos con neoplasias malignas hematopoyéticas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Edad < o igual a 55
• Disponibilidad de sangre de cordón de donante (de una a tres unidades) compatible con al menos 4 de 6 antígenos HLA (A, B y DR). Los antígenos HLA de clase I se determinarán mediante métodos serológicos y los antígenos de clase II se determinarán mediante tipificación de ADN de alta resolución. La tipificación será confirmada por el Departamento de Inmunogenética de la UCSF después de la infusión. Las unidades UCB deben contener >2,5 x 10(7) TNC por kilogramo de peso corporal del receptor. Las unidades de sangre de cordón se obtendrán de todos los bancos internacionales disponibles.
• Los donantes relacionados HLA idénticos o con 1 antígeno no coincidente o los posibles donantes no relacionados compatibles con HLA (MUD) coincidentes en >6/8 alelos (A, B,C, DR) NO deben estar disponibles.

• Tipos de enfermedades:

  • No se espera que la leucemia mieloide aguda sea curable con quimioterapia. Esto incluirá pacientes con citogenética de alto riesgo (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), complejo, Ph+), evolución de mielodisplasia previa o AML secundaria a quimioterapia, fracaso para lograr la remisión, o una segunda o posterior remisión. Para asegurar un tiempo adecuado hasta la progresión de la enfermedad, los blastos en la médula deben ser < o iguales al 10%. Esto se puede lograr mediante un tratamiento de quimioterapia.
  • Mielodisplasia con características de alto riesgo. Esto incluirá pacientes con IPSS categoría INT2 o SMD de alto riesgo. Los blastos medulares deben ser < o iguales al 20%. Si es necesario, se puede administrar quimioterapia para alcanzar los niveles deseados de blastos.
  • No se espera que la leucemia linfoblástica aguda sea curable con quimioterapia. Esto incluirá pacientes con citogenética de alto riesgo (Ph+, t(4,11), anomalías 11q23 y monosomía 7), pacientes que requieren más de un ciclo de inducción para lograr la remisión, así como pacientes que no logran entrar en remisión o en segundo o tercer ciclo. remisión posterior. Para asegurar un tiempo adecuado hasta la progresión de la enfermedad, los blastos en la médula deben ser < o iguales al 10%. Si es necesario, se puede administrar quimioterapia para alcanzar los niveles deseados de blastos.
  • Leucemia mielógena crónica con enfermedad avanzada. Esto incluirá pacientes con fase acelerada o blástica o pacientes con fase crónica refractarios a STI-5741. Para asegurar un tiempo adecuado hasta la progresión de la enfermedad, los pacientes con crisis blástica deben mostrar blastos en la médula < o igual al 10%. Si es necesario, se puede administrar quimioterapia para alcanzar los niveles deseados de blastos.
  • Mieloma múltiple, estadio II-III con >1ra recaída o enfermedad refractaria o recién diagnosticado con anomalías en el cromosoma 13.
  • Linfoma: enfermedad difusa de células grandes, células del manto, células T periféricas, células T-NK o enfermedad de Hodgkin que no ha respondido a la terapia primaria, progresó o recurrió después de la terapia previa. Los pacientes que han fracasado en el trasplante autólogo son elegibles si tienen más de 1 año después del trasplante.
• Los pacientes deben tener un ECOG PS< o igual a 2
• Requisitos de laboratorio:
• Creatinina <2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina >40/m/min (calculado o basado en la recolección de orina de 24 horas)
• Bilirrubina <2,0 mg/dL, AST/fosfatasa alcalina <3 veces el límite superior de lo normal
• Los pacientes con hepatitis C y hepatitis B activa son elegibles solo si se realiza una biopsia de hígado y hay una inflamación o fibrosis de grado < o igual a 2.
• Fracción de eyección cardíaca >40%
• DLCO >40%
• Prueba de embarazo negativa (mujeres en edad reproductiva)

Criterio de exclusión:

• Infección activa que requiere tratamiento antibiótico continuo
• infección por VIH
• Mal estado funcional (ECOG >2)
• Rápida progresión de la enfermedad maligna.
• Opinión del Comité BMT de que el trasplante autólogo sería una forma preferible de tratamiento
• La función del órgano está por debajo de los requisitos
• Embarazo o lactancia