Studio pilota sul trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti adulti con neoplasie ematopoietiche avanzate

Criterio di inclusione:

• Età < o uguale a 55
• Disponibilità di sangue cordonale da donatore (da una a tre unità) corrispondente ad almeno 4 antigeni HLA su 6 (A, B e DR). Gli antigeni HLA di classe I saranno determinati con metodi sierologici e gli antigeni di classe II saranno determinati mediante tipizzazione del DNA ad alta risoluzione. La tipizzazione sarà confermata dal Dipartimento di Immunogenetica dell'UCSF dopo l'infusione. Le unità UCB devono contenere >2,5 x 10(7) TNC per chilogrammo di peso corporeo del ricevente. Le unità di sangue cordonale saranno ottenute da tutte le banche internazionali disponibili.
• NON devono essere disponibili donatori correlati HLA identici o non corrispondenti a 1 antigene o potenziali donatori non correlati HLA compatibili (MUD) con alleli >6/8 (A, B, C, DR).

• Tipi di malattia:

  • Leucemia mieloide acuta non dovrebbe essere curabile con la chemioterapia. Ciò includerà pazienti con citogenetica ad alto rischio (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), complesso, Ph+), evoluzione da precedente mielodisplasia o AML secondaria a precedente chemioterapia, mancato raggiungimento della remissione o seconda o successiva remissione. Per garantire un tempo adeguato fino alla progressione della malattia, i blasti midollari devono essere < o uguali al 10%. Ciò può essere ottenuto utilizzando il trattamento chemioterapico.
  • Mielodisplasia con caratteristiche ad alto rischio. Ciò includerà pazienti con categoria IPSS INT2 o MDS ad alto rischio. I blasti midollari devono essere < o uguali al 20%. Se necessario, può essere somministrata la chemioterapia per raggiungere i livelli target di blasti.
  • Leucemia linfoblastica acuta non dovrebbe essere curabile con la chemioterapia. Ciò includerà pazienti con citogenetica ad alto rischio (anomalie Ph+, t(4,11), 11q23 e monosomia 7), pazienti che richiedono più di un ciclo di induzione per ottenere la remissione, nonché pazienti che non riescono a entrare in remissione o in secondo o secondo successiva remissione. Per garantire un tempo adeguato fino alla progressione della malattia, i blasti midollari devono essere < o uguali al 10%. Se necessario, può essere somministrata la chemioterapia per raggiungere i livelli target di blasti.
  • Leucemia mieloide cronica con malattia avanzata. Ciò includerà pazienti con fase accelerata o blastica o pazienti con fase cronica refrattaria a STI-5741. Per garantire un tempo adeguato alla progressione della malattia, i pazienti con crisi blastica devono mostrare blasti midollari < o uguali al 10%. Se necessario, può essere somministrata la chemioterapia per raggiungere i livelli target di blasti.
  • Mieloma multiplo, stadio II-III con >1a recidiva o malattia refrattaria o nuova diagnosi con anomalie del cromosoma 13.
  • Linfoma: malattia diffusa a grandi cellule, a cellule del mantello, a cellule T periferiche, a cellule T-NK o malattia di Hodgkin che non ha risposto alla terapia primaria, è progredita o si è ripresentata dopo una precedente terapia. I pazienti che hanno fallito il trapianto autologo sono eleggibili se sono > 1 anno post-trapianto.
• I pazienti devono avere un ECOG PS< o uguale a 2
• Requisiti di laboratorio:
• Creatinina <2,0 mg/dL e clearance della creatinina >40/m/min (calcolata o basata sulla raccolta delle urine delle 24 ore)
• Bilirubina <2,0 mg/dL, AST/fosfatasi alcalina <3 volte il limite superiore della norma
• I pazienti con epatite C ed epatite B attiva sono ammissibili solo se viene eseguita una biopsia epatica e c'è un'infiammazione o fibrosi < o uguale al grado 2.
• Frazione di eiezione cardiaca >40%
• DLCO >40%
• Test di gravidanza negativo (donne in età riproduttiva)

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico in corso
• Infezione da HIV
• Performance status scadente (ECOG >2)
• Rapida progressione della malattia maligna
• Opinione del comitato BMT secondo cui il trapianto autologo sarebbe una forma preferibile di trattamento
• La funzione dell'organo è al di sotto dei requisiti
• Gravidanza o allattamento