Пилотное исследование трансплантации пуповинной крови у взрослых пациентов с прогрессирующими гематопоэтическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Возраст < или равен 55
• Наличие донорской пуповинной крови (от одной до трех единиц), соответствующей как минимум 4 из 6 антигенов HLA (A, B и DR). Антигены HLA класса I будут определяться серологическими методами, а антигены класса II будут определяться типированием ДНК с высоким разрешением. Типирование будет подтверждено отделом иммуногенетики UCSF после инфузии. Единицы UCB должны содержать >2,5 x 10(7) TNC на килограмм массы тела реципиента. Единицы пуповинной крови будут получены во всех доступных международных банках.
• HLA-идентичные или несовместимые по антигену 1 родственные доноры или потенциальные HLA-совместимые неродственные доноры (MUD), совпадающие по >6/8 (A, B, C, DR) аллелям, НЕ должны быть доступны.

• Виды болезни:

  • Ожидается, что острый миелоидный лейкоз не излечим химиотерапией. Это будет включать пациентов с цитогенетикой высокого риска (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), комплексом, Ph+), эволюцией от предшествующей миелодисплазии или вторичного ОМЛ к предшествующей химиотерапия, неспособность достичь ремиссии или второй или последующей ремиссии. Чтобы обеспечить достаточное время до прогрессирования заболевания, количество бластов в костном мозге должно быть < или равно 10%. Это может быть достигнуто с помощью химиотерапевтического лечения.
  • Миелодисплазия с признаками высокого риска. Сюда будут входить пациенты с INT2 категории IPSS или МДС высокого риска. Взрывы костного мозга должны быть < или равны 20%. При необходимости может быть назначена химиотерапия для достижения целевых уровней бластов.
  • Ожидается, что острый лимфобластный лейкоз не излечим химиотерапией. Сюда входят пациенты с цитогенетическим риском высокого риска (Ph+, t(4,11), аномалии 11q23 и моносомия 7), пациенты, которым требуется более одного курса индукции для достижения ремиссии, а также пациенты, не достигшие ремиссии или находящиеся во втором или последующей ремиссии. Чтобы обеспечить достаточное время до прогрессирования заболевания, количество бластов в костном мозге должно быть < или равно 10%. При необходимости может быть назначена химиотерапия для достижения целевых уровней бластов.
  • Хронический миелогенный лейкоз на поздних стадиях. Сюда входят пациенты с ускоренной или бластной фазой или пациенты с хронической фазой, рефрактерной к STI-5741. Чтобы обеспечить адекватное время до прогрессирования заболевания, у пациентов с бластным кризом должно быть выявлено количество бластов в костном мозге < или равное 10%. При необходимости может быть назначена химиотерапия для достижения целевых уровней бластов.
  • Множественная миелома, стадия II-III с >1-м рецидивом или рефрактерным заболеванием или недавно диагностированные аномалии хромосомы 13.
  • Лимфома: диффузная крупноклеточная, мантийно-клеточная, периферическая Т-клеточная, Т-НК-клеточная или болезнь Ходжкина, которая не ответила на первичную терапию, прогрессировала или рецидивировала после предшествующей терапии. Пациенты с неудачной аутологичной трансплантацией имеют право на участие, если они прошли более 1 года после трансплантации.
• Пациенты должны иметь ECOG PS< или равный 2
• Требования к лаборатории:
• Креатинин <2,0 мг/дл и клиренс креатинина >40/м/мин (рассчитано или основано на 24-часовом сборе мочи)
• Билирубин <2,0 мг/дл, АСТ/щелочная фосфатаза <в 3 раза выше верхней границы нормы
• Пациенты с гепатитом С и активным гепатитом В подходят только в том случае, если выполнена биопсия печени и имеется воспаление или фиброз < или равный 2 степени.
• Фракция сердечного выброса >40%
• ДЛКО >40%
• Отрицательный тест на беременность (женщины репродуктивного возраста)

Критерий исключения:

• Активная инфекция, требующая постоянного лечения антибиотиками
• ВИЧ-инфекция
• Плохая работоспособность (ECOG>2)
• Быстрое прогрессирование злокачественного заболевания
• Мнение комитета BMT о том, что аутологичная трансплантация была бы предпочтительной формой лечения
• Функция органа ниже требований
• Беременность или кормление грудью