Pilotní studie transplantace pupečníkové krve u dospělého pacienta s pokročilými hematopoetickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Věk < nebo rovný 55
• Dostupnost dárcovské pupečníkové krve (jedna až tři jednotky) odpovídající alespoň 4 ze 6 antigenů HLA (A, B a DR). Antigeny HLA třídy I budou stanoveny sérologickými metodami a antigeny třídy II budou stanoveny typizací DNA s vysokým rozlišením. Typizaci potvrdí oddělení imunogenetiky UCSF po infuzi. Jednotky UCB musí obsahovat >2,5 x 10(7) TNC na kilogram tělesné hmotnosti příjemce. Jednotky pupečníkové krve budou získány ze všech dostupných mezinárodních bank.
• Příbuzní dárci s HLA identickým nebo s 1 neshodným antigenem nebo potenciální nepříbuzní dárci se shodným HLA (MUD) odpovídající na >6/8 (A, B,C, DR) alel NESMÍ být k dispozici.

• Typy nemocí:

  • Neočekává se, že akutní myeloidní leukémie bude léčitelná chemoterapií. To bude zahrnovat pacienty s vysoce rizikovou cytogenetikou (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), komplex, Ph+), vývojem od předchozí myelodysplazie nebo AML sekundární k předchozí chemoterapie, nedosažení remise nebo druhé či následné remise. Aby byla zajištěna dostatečná doba do progrese onemocnění, musí být blasty v kostní dřeni < nebo rovné 10 %. Toho lze dosáhnout pomocí chemoterapie.
  • Myelodysplazie s vysoce rizikovými rysy. To bude zahrnovat pacienty s IPSS kategorie INT2 nebo HI-risk MDS. Výbuchy dřeně musí být < nebo rovné 20 %. V případě potřeby lze k dosažení cílových úrovní blastů podat chemoterapii.
  • Neočekává se, že akutní lymfoblastická leukémie bude léčitelná chemoterapií. To bude zahrnovat pacienty s vysoce rizikovou cytogenetikou (Ph+, t(4,11), abnormality 11q23 a monosomie 7), pacienty vyžadující více než jeden indukční cyklus k dosažení remise, stejně jako pacienty, u kterých se nepodařilo vstoupit do remise nebo ve druhém, resp. následná remise. Aby byla zajištěna dostatečná doba do progrese onemocnění, musí být blasty v kostní dřeni < nebo rovné 10 %. V případě potřeby lze k dosažení cílových úrovní blastů podat chemoterapii.
  • Chronická myeloidní leukémie s pokročilým onemocněním. To bude zahrnovat pacienty s akcelerovanou nebo blastickou fází nebo pacienty s chronickou fází refrakterní na STI-5741. Aby byla zajištěna dostatečná doba do progrese onemocnění, musí pacienti s blastickou krizí vykazovat blasty ve dřeni < nebo rovné 10 %. V případě potřeby lze k dosažení cílových úrovní blastů podat chemoterapii.
  • Mnohočetný myelom, stadium II-III s >1. relapsem nebo refrakterním onemocněním nebo nově diagnostikovaným s abnormalitami chromozomu 13.
  • Lymfom: difúzní velkobuněčné, plášťové, periferní T-buňky, T-NK buňky nebo Hodgkinova choroba, která nereagovala na primární terapii, progredovala nebo se opakovala po předchozí terapii. Pacienti, u kterých selhala autologní transplantace, jsou způsobilí, pokud jsou > 1 rok po transplantaci.
• Pacienti musí mít ECOG PS< nebo rovné 2
• Laboratorní požadavky:
• Kreatinin <2,0 mg/dl a clearance kreatininu >40/m/min (vypočteno nebo na základě 24hodinového sběru moči)
• Bilirubin <2,0 mg/dl, AST/alkalická fosfatáza <3x horní hranice normy
• Pacienti s hepatitidou C a aktivní hepatitidou B jsou způsobilí pouze v případě, že byla provedena biopsie jater a došlo k zánětu nebo fibróze < nebo rovného 2. stupně.
• Srdeční ejekční frakce > 40 %
• DLCO >40 %
• Negativní těhotenský test (ženy v reprodukčním věku)

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce vyžadující pokračující léčbu antibiotiky
• HIV infekce
• Špatný stav výkonu (ECOG >2)
• Rychlá progrese maligního onemocnění
• Stanovisko výboru BMT, že preferovanou formou léčby by byla autologní transplantace
• Funkce orgánů je pod požadavky
• Těhotenství nebo kojení