Pilotstudie van navelstrengbloedtransplantatie bij volwassen patiënten met gevorderde hematopoëtische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Leeftijd < of gelijk aan 55
• Beschikbaarheid van donornavelstrengbloed (één tot drie eenheden) dat overeenkomt met ten minste 4 van de 6 HLA-antigenen (A, B en DR). HLA klasse I-antigenen zullen worden bepaald door middel van serologische methoden en klasse II-antigenen zullen worden bepaald door DNA-typering met hoge resolutie. Typering zal na infusie worden bevestigd door de afdeling Immunogenetica van UCSF. De UCB-eenheden moeten >2,5 x 10(7) TNC per kilogram lichaamsgewicht van de ontvanger bevatten. Navelstrengbloedeenheden zullen worden verkregen bij alle beschikbare internationale banken.
• HLA-identieke of 1 antigeen niet-overeenkomende verwante donoren of potentiële HLA-gematchte niet-verwante donoren (MUD) die overeenkomen met >6/8 (A, B, C, DR) allelen mogen NIET beschikbaar zijn.

• Soorten ziekten:

  • Acute myeloïde leukemie is naar verwachting niet te genezen met chemotherapie. Dit omvat patiënten met cytogenetica met een hoog risico (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), complex, Ph+), evolutie van eerdere myelodysplasie of AML secundair aan eerdere chemotherapie, het niet bereiken van remissie of een tweede of volgende remissie. Om voldoende tijd tot ziekteprogressie te garanderen, moeten beenmergontploffingen < of gelijk aan 10% zijn. Dit kan worden bereikt met behulp van chemotherapie.
  • Myelodysplasie met risicovolle kenmerken. Dit omvat patiënten met IPSS-categorie INT2 of HI-risico MDS. Mergblasten moeten < of gelijk zijn aan 20%. Indien nodig kan chemotherapie worden gegeven om de streefwaarden voor blasten te bereiken.
  • Acute lymfatische leukemie is naar verwachting niet te genezen met chemotherapie. Dit omvat patiënten met cytogenetica met een hoog risico (Ph+, t(4,11), 11q23-afwijkingen en monosomie 7), patiënten die meer dan één inductiekuur nodig hebben om remissie te bereiken, evenals patiënten die niet in remissie komen of in een tweede of daaropvolgende kwijtschelding. Om voldoende tijd tot ziekteprogressie te garanderen, moeten beenmergontploffingen < of gelijk aan 10% zijn. Indien nodig kan chemotherapie worden gegeven om de streefwaarden voor blasten te bereiken.
  • Chronische myeloïde leukemie met gevorderde ziekte. Dit omvat patiënten met een acceleratiefase of blastische fase of patiënten met een chronische fase die refractair is voor STI-5741. Om ervoor te zorgen dat er voldoende tijd is tot ziekteprogressie, moeten patiënten met blastaire crisis mergblasten < of gelijk aan 10% vertonen. Indien nodig kan chemotherapie worden gegeven om de streefwaarden voor blasten te bereiken.
  • Multipel myeloom, stadium II-III met >1e recidief of refractaire ziekte of nieuw gediagnosticeerd met chromosoom 13-afwijkingen.
  • Lymfoom: diffuus grootcellig, mantelcel, perifere T-cel, T-NK-cel of de ziekte van Hodgkin die niet heeft gereageerd op primaire therapie, verergerde of terugkeerde na eerdere therapie. Patiënten bij wie de autologe transplantatie is mislukt, komen in aanmerking als ze meer dan 1 jaar na de transplantatie zijn.
• Patiënten moeten een ECOG PS < of gelijk aan 2 hebben
• Laboratoriumvereisten:
• Creatinine <2,0 mg/dL en creatinineklaring >40/m/min (berekend of gebaseerd op 24-uurs urineverzameling)
• Bilirubine <2,0 mg/dL, ASAT/alkalische fosfatase <3x bovengrens van normaal
• Patiënten met hepatitis C en actieve hepatitis B komen alleen in aanmerking als er een leverbiopsie is uitgevoerd en er sprake is van < of gelijk aan graad 2 ontsteking of fibrose.
• Cardiale ejectiefractie >40%
• DLCO >40%
• Negatieve zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie die een voortdurende behandeling met antibiotica vereist
• HIV-infectie
• Slechte prestatiestatus (ECOG >2)
• Snelle progressie van kwaadaardige ziekte
• Advies van de commissie BMT dat autologe transplantatie een voorkeursbehandeling zou zijn
• De orgaanfunctie is beneden de vereisten
• Zwangerschap of borstvoeding