Estudo Piloto de Transplante de Sangue de Cordão Umbilical em Paciente Adulto com Malignidades Hematopoiéticas Avançadas

Critério de inclusão:

• Idade < ou igual a 55
• Disponibilidade de sangue de cordão de doador (uma a três unidades) compatível com pelo menos 4 dos 6 antígenos HLA (A, B e DR). Os antígenos HLA classe I serão determinados por métodos sorológicos, e os antígenos Classe II serão determinados por tipagem de DNA de alta resolução. A tipagem será confirmada pelo Departamento de Imunogenética da UCSF após a infusão. As unidades UCB devem conter >2,5 x 10(7) TNC por quilograma de peso corporal do destinatário. As unidades de sangue de cordão serão obtidas de todos os bancos internacionais disponíveis.
• Doadores relacionados com antígeno HLA idêntico ou incompatível com 1 ou doadores não relacionados (MUD) com compatibilidade HLA em potencial com alelos > 6/8 (A, B, C, DR) NÃO devem estar disponíveis.

• Tipos de doença:

  • Não se espera que a leucemia mielóide aguda seja curável com quimioterapia. Isso incluirá pacientes com citogenética de alto risco (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), complexo, Ph+), evolução de mielodisplasia prévia ou LMA secundária a quimioterapia, falha em atingir a remissão ou segunda remissão ou subseqüente remissão. Para garantir o tempo adequado até a progressão da doença, os blastos de medula devem ser < ou iguais a 10%. Isso pode ser conseguido usando o tratamento quimioterápico.
  • Mielodisplasia com características de alto risco. Isso incluirá pacientes com categoria IPSS INT2 ou SMD de alto risco. Os blastos de medula devem ser < ou iguais a 20%. Se necessário, a quimioterapia pode ser administrada para atingir os níveis alvo de blastos.
  • Não se espera que a leucemia linfoblástica aguda seja curável com quimioterapia. Isso incluirá pacientes com citogenética de alto risco (Ph+, t(4,11), anormalidades 11q23 e monossomia 7), pacientes que requerem mais de um curso de indução para atingir a remissão, bem como pacientes que não conseguem entrar em remissão ou em segundo ou subseqüente remissão. Para garantir o tempo adequado até a progressão da doença, os blastos de medula devem ser < ou iguais a 10%. Se necessário, a quimioterapia pode ser administrada para atingir os níveis alvo de blastos.
  • Leucemia mielóide crônica com doença avançada. Isso incluirá pacientes com fase acelerada ou blástica ou pacientes com fase crônica refratária ao STI-5741. Para garantir o tempo adequado até a progressão da doença, os pacientes com crise blástica devem apresentar blastos na medula < ou igual a 10%. Se necessário, a quimioterapia pode ser administrada para atingir os níveis alvo de blastos.
  • Mieloma múltiplo, estágio II-III com >1ª recidiva ou doença refratária ou recém-diagnosticado com anormalidades do cromossomo 13.
  • Linfoma: células grandes difusas, células do manto, células T periféricas, células T-NK ou doença de Hodgkin que não respondeu à terapia primária, progrediu ou recidivou após a terapia anterior. Os pacientes que falharam no transplante autólogo são elegíveis se estiverem >1 ano após o transplante.
• Os pacientes devem ter um ECOG PS < ou igual a 2
• Requisitos de laboratório:
• Creatinina <2,0mg/dL e depuração de creatinina >40/m/min (calculado ou baseado na coleta de urina de 24 horas)
• Bilirrubina <2,0 mg/dL, AST/fosfatase alcalina <3x limite superior do normal
• Pacientes com hepatite C e hepatite B ativa são elegíveis apenas se uma biópsia hepática for realizada e houver inflamação ou fibrose < ou igual a grau 2.
• Fração de ejeção cardíaca >40%
• DLCO >40%
• Teste de gravidez negativo (mulheres em idade reprodutiva)

Critério de exclusão:

• Infecção ativa que requer tratamento antibiótico contínuo
• infecção pelo HIV
• Status de desempenho ruim (ECOG >2)
• Progressão rápida da doença maligna
• Opinião do Comitê de BMT de que o transplante autólogo seria uma forma preferível de tratamento
• A função do órgão está abaixo dos requisitos
• Gravidez ou amamentação