Pilotstudie zur Nabelschnurbluttransplantation bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen hämatopoetischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Alter < oder gleich 55
• Verfügbarkeit von Spender-Nabelschnurblut (ein bis drei Einheiten), das mindestens 4 von 6 HLA-Antigenen (A, B und DR) entspricht. HLA-Antigene der Klasse I werden durch serologische Methoden bestimmt, und Antigene der Klasse II werden durch hochauflösende DNA-Typisierung bestimmt. Die Typisierung wird nach der Infusion von der Abteilung für Immungenetik der UCSF bestätigt. Die UCB-Einheiten müssen >2,5 x 10(7) TNC pro Kilogramm Körpergewicht des Empfängers enthalten. Nabelschnurblut-Einheiten werden von allen verfügbaren internationalen Banken bezogen.
• HLA-identische oder 1-Antigen-fehlpassende verwandte Spender oder potenzielle HLA-passende nicht verwandte Spender (MUD), die bei >6/8 (A, B, C, DR) Allelen übereinstimmen, dürfen NICHT verfügbar sein.

• Krankheitsarten:

  • Akute myeloische Leukämie ist voraussichtlich nicht durch Chemotherapie heilbar. Dazu gehören Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), komplex, Ph+), Entwicklung von früherer Myelodysplasie oder AML sekundär zu früher Chemotherapie, Ausbleiben einer Remission oder zweite oder nachfolgende Remission. Um eine ausreichende Zeitspanne bis zur Krankheitsprogression zu gewährleisten, müssen Markblasten < oder gleich 10 % sein. Dies kann durch eine Chemotherapie erreicht werden.
  • Myelodysplasie mit Hochrisikomerkmalen. Dazu gehören Patienten mit IPSS-Kategorie INT2 oder HI-Risiko-MDS. Markexplosionen müssen < oder gleich 20 % sein. Bei Bedarf kann eine Chemotherapie durchgeführt werden, um die Zielwerte der Blasten zu erreichen.
  • Akute lymphoblastische Leukämie ist voraussichtlich nicht durch Chemotherapie heilbar. Dazu gehören Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik (Ph+, t(4,11), 11q23-Anomalien und Monosomie 7), Patienten, die mehr als einen Induktionszyklus benötigen, um eine Remission zu erreichen, sowie Patienten, die nicht in die Remission eintreten oder in der zweiten oder zweiten Phase anschließende Remission. Um eine ausreichende Zeitspanne bis zur Krankheitsprogression zu gewährleisten, müssen Markblasten < oder gleich 10 % sein. Bei Bedarf kann eine Chemotherapie durchgeführt werden, um die Zielwerte der Blasten zu erreichen.
  • Chronische myeloische Leukämie mit fortgeschrittener Erkrankung. Dazu gehören Patienten in der akzelerierten oder Blastenphase oder Patienten in der chronischen Phase, die gegenüber STI-5741 refraktär sind. Um eine ausreichende Zeitspanne bis zur Krankheitsprogression zu gewährleisten, müssen Patienten mit Blastenkrise eine Knochenmarkblastenrate von < oder gleich 10 % aufweisen. Bei Bedarf kann eine Chemotherapie durchgeführt werden, um die Zielwerte der Blasten zu erreichen.
  • Multiples Myelom, Stadium II-III mit > 1. Rückfall oder refraktärer Erkrankung oder neu diagnostizierten Chromosom-13-Anomalien.
  • Lymphom: diffuses großzelliges Lymphom, Mantelzell-Lymphom, peripheres T-Zellen-Lymphom, T-NK-Zellen-Lymphom oder Morbus Hodgkin, das auf die Primärtherapie nicht angesprochen hat, fortschreitet oder nach einer vorherigen Therapie erneut auftritt. Patienten, bei denen die autologe Transplantation fehlgeschlagen ist, sind teilnahmeberechtigt, wenn die Transplantation mehr als ein Jahr her ist.
• Die Patienten müssen einen ECOG-PS< oder gleich 2 haben
• Laboranforderungen:
• Kreatinin <2,0 mg/dL und Kreatinin-Clearance >40/m/min (berechnet oder basierend auf der 24-Stunden-Urinsammlung)
• Bilirubin <2,0 mg/dL, AST/alkalische Phosphatase <3x Obergrenze des Normalwerts
• Patienten mit Hepatitis C und aktiver Hepatitis B sind nur teilnahmeberechtigt, wenn eine Leberbiopsie durchgeführt wird und eine Entzündung oder Fibrose < oder gleich Grad 2 vorliegt.
• Herzauswurffraktion >40 %
• DLCO >40 %
• Negativer Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter)

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektion, die eine fortlaufende Antibiotikabehandlung erfordert
• HIV infektion
• Schlechter Leistungsstatus (ECOG >2)
• Schnelles Fortschreiten einer bösartigen Erkrankung
• Meinung des BMT-Komitees, dass eine autologe Transplantation eine bevorzugte Behandlungsform wäre
• Die Organfunktion liegt unter den Anforderungen
• Schwangerschaft oder Stillzeit