L'acide valproïque inhibiteur d'HDAC comme traitement efficace pour la leucémie lymphoïde chronique

Tous les participants seront traités avec de l'acide valproïque (VPA) à une dose initiale de 15 mg/kg/jour par voie orale en doses fractionnées. Cette dose produit un taux plasmatique de VPA de 346 à 693 μM et est la dose initiale recommandée pour les patients souffrant de troubles épileptiques. Chaque semaine, un niveau de VPA sérique pré-dose sera déterminé par dosage immunologique et la dose quotidienne augmentée de 5 mg/kg/j pour garantir un niveau pré-dose > 1 mM. Une fois que la dose cible a été atteinte, les taux sériques de VPA seront déterminés sur une base mensuelle pour garantir un niveau pré-dose > 1 mM.

Après avoir terminé 28 jours de thérapie, les participants seront examinés et feront l'objet d'un travail de laboratoire (CBC avec différentiel, électrolytes, BUN, créatinine, protéines totales, albumine, calcium, LDH, bilirubine totale et directe, ALT/AST et β2-microglobuline. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse avant chaque cycle de 28 jours). Pour les participants identifiés comme ayant une maladie stable ou évolutive (Critères du National Cancer Institute), le traitement par fludarabine (grippe) sera ajouté au VPA sur un cycle de 28 jours. Oral Flu sera administré à une dose de 40 mg/m2/jour les jours 1 à 3 d'un cycle de 28 jours en plus du VPA comme décrit ci-dessus. Les ajustements de dose pour la grippe seront basés sur la clairance de la créatinine. Tous les participants recevant de la fludarabine recevront des produits sanguins irradiés et une prophylaxie contre le pneumocystis carnii.

Le traitement sera poursuivi avec VPA ± Grippe jusqu'à un maximum de six cycles de 28 jours. La thérapie sera interrompue avant six cycles de 28 jours si : a) le participant demande l'arrêt, b) si le participant est incapable de se conformer au protocole, c) l'équipe de soins médicaux pense qu'un changement de thérapie serait dans le meilleur intérêt de le participant, d) il y a des signes de progression de la maladie après deux cycles de VPA + grippe, e) si le participant présente une toxicité inacceptable attribuable aux médicaments à l'étude, telle qu'une toxicité non hématologique ≥ 3 ou une toxicité hématologique prolongée de grade 4 (toxicité commune NCI critères, Tableau 5 du protocole), f) si l'AST/ALT augmente à > 6x la limite supérieure de la normale ou g) la participante tombe enceinte.