만성 림프 구성 백혈병에 대한 효과적인 치료법으로 HDAC 억제제 Valproic Acid
목표
조사하려면:
- B-CLL에서 VPA(Valproic Acid)에 의한 세포사멸의 기전
- 만성 림프구성 백혈병(CLL) 세포에서 상승적 항종양 효과를 유도하기 위해 표준 화학요법 또는 새로운 항종양제와 조합된 VPA의 능력
- 이전에 치료받은 CLL 환자에서 VPA의 임상 효능.
이것은 당사의 실험실 연구 결과가 CancerCare Manitoba의 CLL 클리닉에서 임상 시험에 적용될 번역 연구 연구의 예가 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
모든 참가자는 발프로산(VPA)을 시작 용량 15mg/kg/일로 나누어 경구 투여합니다. 이 용량은 346-693 μM의 VPA 혈장 수준을 생성하며 발작 장애가 있는 환자에게 권장되는 시작 용량입니다. 매주 투여 전 혈청 VPA 수준은 면역분석법에 의해 결정되고 일일 투여량은 투여 전 수준 > 1mM을 보장하기 위해 5mg/kg/d씩 증가합니다. 목표 용량이 달성되면 혈청 VPA 수준은 사전 용량 수준 >1mM을 보장하기 위해 매월 결정됩니다.
28일의 치료를 마친 후 참가자를 검사하고 실험실 작업을 수행합니다(감별, 전해질, BUN, 크레아티닌, 총 단백질, 알부민, 칼슘, LDH, 총 및 직접 빌리루빈, ALT/AST 및 β2-마이크로글로불린이 포함된 CBC. 가임기 여성은 각 28일 주기 이전에 임신 테스트를 받습니다. 안정적인 또는 진행성 질병(National Cancer Institute Criteria)을 가진 것으로 확인된 참가자의 경우 Fludarabine(Flu) 요법이 28일 주기로 VPA에 추가됩니다. 구강 독감은 위에서 설명한 VPA에 추가하여 28일 주기의 1-3일에 40mg/m2/일의 용량으로 투여됩니다. 독감에 대한 용량 조정은 크레아티닌 클리어런스를 기반으로 합니다. 플루다라빈을 받는 모든 참가자는 방사선 조사 혈액 제제와 폐포자충 예방을 받게 됩니다.
치료는 VPA ± Flu로 최대 6개의 28일 주기로 계속됩니다. 치료는 다음과 같은 경우 28일 주기 6회 전에 중단됩니다. 참가자, d) VPA + 독감의 2주기 후에 진행성 질병의 증거가 있는 경우, e) 참가자가 ≥3 비혈액학적 독성 또는 장기간 4등급 혈액학적 독성(NCI 공통 독성)과 같은 연구 약물에 기인한 허용할 수 없는 독성을 경험하는 경우 기준, 프로토콜의 표 5), f) AST/ALT가 정상 상한치의 > 6배로 증가하는 경우 또는 g) 참가자가 임신하게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 활성 CLL(National Cancer Institute Working Group에서 정의한 대로)
- 환자는 이전에 CLL에 대한 최소 한 가지 요법을 받았고 뉴클레오사이드 유사체로 치료를 받았어야 합니다.
- 채용은 ECOG 성과 상태가 2 이하인 사람으로 제한됩니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 자가면역성 혈구감소증 병력이 있는 환자
- 혈소판 < 50 x 109/L 또는 절대 호중구 수가 < 1.5X109/L인 환자
- 간질환자 또는 AST/ALT가 정상 상한치의 6배 이상인 환자
- Cockroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min인 환자
- 췌장염 병력이 있는 환자
- VPA 단백질 결합 또는 대사에 영향을 미치는 약물을 투여받는 환자
- 활동성 감염, HIV 또는 활동성 바이러스 간염 환자
- 활동성 이차 악성종양이 있거나 CLL에 중추신경계 침범이 있는 환자
- 리히터 변형과 같은 보다 공격적인 림프증식성 장애로 진단받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1
|
발프로산(VPA) 시작 용량 15mg/일 p.o. 참가자가 안정적이거나 진행성인 질병이 있는 것으로 확인된 경우 VPA 28일을 완료한 후 플루다라빈 40mg/m2/일을 >1mM이 될 때까지 매주 5mg/kg/일씩 증량합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
CLL에 대한 NCIWG 기준에 의해 정의된 최상의 임상 반응
기간: 치료 시작 후 6개월
|
치료 시작 후 6개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
히스톤 아세틸화 상태에 대한 치료 효과; 혈액학적 독성(CLL에 대한 NCIWG 기준에 따라 등급이 매겨짐) 및 비혈액학적 독성(NCI 일반 독성 기준에 따라 등급이 매겨짐)
기간: 치료 전반에 걸쳐
|
치료 전반에 걸쳐
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Szwajcer, MD, CancerCare Manitoba / University of Manitoba
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
만성림프구성백혈병에 대한 임상 시험
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
발프로산 및 플루다라빈에 대한 임상 시험
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)완전한
-
Beijing Biotech모병고급 고형 종양 | 전이성 고형 종양 | TROP2-Expressing Solid Tumors중국
-
Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co...완전한
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research Institute완전한