Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HDAC-hæmmer valproinsyre som en effektiv terapi for kronisk lymfatisk leukæmi

18. juli 2011 opdateret af: CancerCare Manitoba

MÅL

At undersøge:

  • mekanismen for Valproinsyre (VPA)-induceret apoptose i B-CLL
  • evnen af ​​VPA i kombination med standard kemoterapi eller nye antitumormidler til at inducere en synergistisk antitumoreffekt i kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) celler
  • den kliniske effekt af VPA hos tidligere behandlede CLL-patienter.

Dette vil være et eksempel på et translationelt forskningsstudie, hvor resultaterne af vores laboratorieundersøgelser vil blive anvendt i et klinisk forsøg i CLL-klinikken på CancerCare Manitoba.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle deltagere vil blive behandlet med valproinsyre (VPA) med en startdosis på 15 mg/kg/dag oralt i opdelte doser. Denne dosis producerer et VPA-plasmaniveau på 346-693 μM og er den anbefalede startdosis for patienter med anfaldssygdom. Hver uge vil et præ-dosis serum VPA-niveau blive bestemt ved immunoassay, og den daglige dosis øges med 5 mg/kg/d for at sikre et prædosisniveau > 1mM. Når måldosis er opnået, vil serum-VPA-niveauer blive bestemt på månedsbasis for at sikre et prædosisniveau >1mM.

Efter at have afsluttet 28 dages terapi vil deltagerne blive undersøgt og få tegnet laboratoriearbejde (CBC med differential, elektrolytter, BUN, kreatinin, totalt protein, albumin, calcium, LDH, total og direkte bilirubin, ALT/AST og β2-mikroglobulin. Kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en graviditetstest før hver 28-dages cyklus). For deltagere, der er identificeret som havende stabil eller progressiv sygdom (National Cancer Institute Criteria), vil Fludarabin (Influenza)-terapi blive tilføjet til VPA i en 28-dages cyklus. Oral Flu vil blive indgivet i en dosis på 40 mg/m2/dag på dag 1-3 i en 28 dages cyklus ud over VPA som beskrevet ovenfor. Dosisjusteringer for influenza vil være baseret på kreatininclearance. Alle deltagere, der får fludarabin, vil modtage bestrålede blodprodukter og pneumocystis carnii-profylakse.

Behandlingen fortsættes med VPA ± Flu til maksimalt seks 28 dages cyklusser. Behandlingen vil blive afbrudt før seks 28-dages cyklusser, hvis: a) deltageren anmoder om afbrydelse, b) hvis deltageren ikke er i stand til at overholde protokollen, c) lægeteamet mener, at en ændring af behandlingen vil være i den bedste interesse for deltageren, d) der er tegn på progressiv sygdom efter to cyklusser med VPA + influenza, e) hvis deltageren oplever uacceptabel toksicitet, der kan tilskrives undersøgelseslægemidlerne, såsom ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet eller forlænget grad 4 hæmatologisk toksicitet (NCI almindelig toksicitet kriterier, tabel 5 i protokollen), f) hvis ASAT/ALT stiger til > 6x den øvre grænse for normal eller g) bliver deltageren gravid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Aktiv CLL (som defineret af National Cancer Institute Working Group)
  • Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling for CLL og være blevet behandlet med en nukleosidanalog.
  • Rekruttering vil være begrænset til dem med en ECOG-præstationsstatus på 2 eller derunder.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er gravide eller ammer
  • Patienter med en historie med autoimmune cytopenier
  • Patienter med blodplader < 50 x 109/L eller et absolut neutrofiltal < 1,5X109/L
  • Patienter med leversygdom eller en ASAT/ALT 6x over den øvre normalgrænse
  • Patienter med en beregnet kreatininclearance < 30 ml/min ved brug af Cockroft and Gault-formlen
  • Patienter med en historie med pancreatitis
  • Patienter, der får lægemidler, der påvirker VPA-proteinbinding eller stofskifte
  • Patienter med aktiv infektion, HIV eller aktiv viral hepatitis
  • Patienter med aktiv sekundær malignitet eller som har centralnervesystemet involveret med CLL
  • Patienter diagnosticeret med mere en aggressiv lymfoproliferativ lidelse, såsom Richters transformation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: Valproinsyre og fludarabin
valproinsyre (VPA) startdosis på 15 mg/dag p.o. i opdelte doser, øget ugentlig med 5 mg/kg/dag indtil >1 mM Fludarabin 40 mg/m2/dag oralt vil blive tilføjet efter at have gennemført 28 dages VPA, hvis deltageren er blevet identificeret som havende stabil eller progressiv sygdom.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bedste kliniske respons som defineret af NCIWG-kriterier for CLL
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
6 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt af behandling på histonacetyleringsstatus; hæmatologisk toksicitet (gradueret i henhold til NCIWG-kriterier for CLL) og ikke-hæmatologisk toksicitet (graderet i henhold til NCI's almindelige toksicitetskriterier)
Tidsramme: gennem hele terapien
gennem hele terapien

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CancerCare Manitoba

Samarbejdspartnere

The Leukemia and Lymphoma Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Szwajcer, MD, CancerCare Manitoba / University of Manitoba

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2007

Først opslået (Skøn)

3. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. juli 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2011

Sidst verificeret

1. juli 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCM-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Valproinsyre og fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner