HDAC-remmer Valproïnezuur als een effectieve therapie voor chronische lymfatische leukemie

Alle deelnemers zullen worden behandeld met valproïnezuur (VPA) in een startdosis van 15 mg/kg/dag oraal in verdeelde doses. Deze dosis produceert een VPA-plasmaspiegel van 346-693 μM en is de aanbevolen startdosis voor patiënten met convulsies. Elke week wordt een pre-dosis serum VPA-spiegel bepaald door middel van een immunoassay en de dagelijkse dosis wordt verhoogd met 5 mg/kg/d om een ​​predosis-spiegel > 1 mM te garanderen. Zodra de doeldosis is bereikt, worden de VPA-serumspiegels maandelijks bepaald om een ​​predosisniveau van >1 mM te garanderen.

Na het voltooien van 28 dagen therapie zullen de deelnemers worden onderzocht en laboratoriumwerk laten doen (CBC met differentieel, elektrolyten, BUN, creatinine, totaal eiwit, albumine, calcium, LDH, totaal en direct bilirubine, ALT / AST en β2-microglobuline. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen voorafgaand aan elke cyclus van 28 dagen een zwangerschapstest ondergaan). Voor deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze een stabiele of progressieve ziekte hebben (National Cancer Institute Criteria), zal fludarabine (griep)-therapie worden toegevoegd aan VPA in een cyclus van 28 dagen. Orale griep zal worden toegediend in een dosis van 40 mg/m2/dag op dag 1-3 van een cyclus van 28 dagen naast VPA zoals hierboven beschreven. Dosisaanpassingen voor griep zullen gebaseerd zijn op de creatinineklaring. Alle deelnemers die fludarabine krijgen, krijgen bestraalde bloedproducten en pneumocystis carnii profylaxe.

De behandeling wordt voortgezet met VPA ± Flu tot maximaal zes cycli van 28 dagen. De therapie wordt stopgezet vóór zes cycli van 28 dagen als: a) de deelnemer om stopzetting verzoekt, b) als de deelnemer zich niet aan het protocol kan houden, c) het medische zorgteam denkt dat een verandering van therapie in het belang van de patiënt is de deelnemer, d) er is bewijs van progressieve ziekte na twee cycli van VPA + Griep, e) als de deelnemer onaanvaardbare toxiciteit ervaart die toe te schrijven is aan de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals ≥3 niet-hematologische toxiciteit of langdurige graad 4 hematologische toxiciteit (NCI algemene toxiciteit criteria, tabel 5 van het protocol), f) als de ASAT/ALT stijgt tot > 6x de bovengrens van normaal of g) de deelnemer wordt zwanger.