HDAC inhibitor Kyselina valproová jako účinná léčba chronické lymfocytární leukémie

Všichni účastníci budou léčeni kyselinou valproovou (VPA) v počáteční dávce 15 mg/kg/den perorálně v rozdělených dávkách. Tato dávka vytváří plazmatickou hladinu VPA 346-693 μM a je doporučenou počáteční dávkou pro pacienty se záchvatovými poruchami. Každý týden bude imunologickým testem stanovena hladina VPA v séru před podáním dávky a denní dávka se zvýší o 5 mg/kg/den, aby se zajistila hladina před dávkou > 1 mM. Jakmile bylo dosaženo cílové dávky, hladiny VPA v séru budou určovány na měsíční bázi, aby se zajistila hladina před dávkou >1 mM.

Po absolvování 28 dnů terapie budou účastníci vyšetřeni a budou jim vypracovány laboratorní práce (CBC s diferenciálem, elektrolyty, BUN, kreatinin, celkový protein, albumin, vápník, LDH, celkový a přímý bilirubin, ALT/AST a β2-mikroglobulin. Ženy v plodném věku podstoupí těhotenský test před každým 28denním cyklem). U účastníků, u kterých bylo zjištěno, že mají stabilní nebo progresivní onemocnění (kritéria National Cancer Institute), bude k VPA přidána léčba fludarabinem (Chřipka) ve 28denním cyklu. Orální chřipka bude podávána v dávce 40 mg/m2/den ve dnech 1-3 28denního cyklu navíc k VPA, jak je popsáno výše. Úprava dávky u chřipky bude založena na clearance kreatininu. Všichni účastníci užívající fludarabin dostanou ozářené krevní produkty a profylaxi proti pneumocystis carnii.

Léčba bude pokračovat VPA ± chřipkou do maximálně šesti 28denních cyklů. Terapie bude přerušena před šesti 28denními cykly, pokud: a) účastník požádá o přerušení, b) pokud účastník není schopen dodržet protokol, c) lékařský tým se domnívá, že změna terapie by byla v nejlepším zájmu účastník, d) existuje důkaz progresivního onemocnění po dvou cyklech VPA + chřipka, e) pokud účastník zažívá nepřijatelnou toxicitu přičitatelnou studovaným lékům, jako je nehematologická toxicita ≥3 nebo prodloužená hematologická toxicita 4. stupně (běžná toxicita NCI kritéria, tabulka 5 protokolu), f) pokud se AST/ALT zvýší na > 6násobek horní hranice normálu nebo g) účastnice otěhotní.