HDAC 抑制剂丙戊酸作为慢性淋巴细胞白血病的有效疗法

所有参与者都将接受丙戊酸 (VPA) 治疗，起始剂量为 15 mg/kg/天，分次口服。 该剂量产生 346-693 μM 的 VPA 血浆水平，是癫痫患者的推荐起始剂量。 每周通过免疫测定确定给药前血清 VPA 水平，每日剂量增加 5 mg/kg/d 以确保给药前水平 > 1mM。 一旦达到目标剂量，将每月测定一次血清 VPA 水平，以确保给药前水平>1mM。

完成 28 天的治疗后，将对参与者进行检查并绘制实验室工作图（CBC 分类、电解质、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白、钙、LDH、总胆红素和直接胆红素、ALT/AST 和 β2-微球蛋白。 育龄女性将在每 28 天周期之前接受一次妊娠试验）。 对于被确定为患有稳定或进行性疾病（美国国家癌症研究所标准）的参与者，氟达拉滨（流感）疗法将以 28 天为周期添加到 VPA 中。 除了如上所述的 VPA 之外，还将在 28 天周期的第 1-3 天以 40 mg/m2/天的剂量施用口服流感病毒。 流感的剂量调整将基于肌酐清除率。 所有接受氟达拉滨的参与者都将接受辐照血液制品和卡尼肺孢子虫预防。

将使用 VPA ± Flu 继续治疗至最多六个 28 天周期。 如果出现以下情况，将在六个 28 天周期之前停止治疗：a) 参与者要求停止，b) 如果参与者无法遵守方案，c) 医疗团队认为改变治疗最符合患者的利益参与者，d) 在 VPA + Flu 的两个周期后有疾病进展的证据，e) 如果参与者因研究药物而经历不可接受的毒性，例如 ≥3 的非血液学毒性或延长的 4 级血液学毒性（NCI 常见毒性标准，协议表 5），f）如果 AST/ALT 增加到 > 正常上限的 6 倍或 g）参与者怀孕。