Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HDAC-estäjä valproiinihappo tehokkaana hoitona krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan

maanantai 18. heinäkuuta 2011 päivittänyt: CancerCare Manitoba

TAVOITTEET

Tutkia:

  • valproiinihapon (VPA) aiheuttaman apoptoosin mekanismi B-CLL:ssä
  • VPA:n kyky yhdessä tavanomaisen kemoterapian tai uusien kasvainten vastaisten aineiden kanssa indusoida synergistinen antituumorivaikutus kroonisissa lymfaattisissa leukemiasoluissa (CLL)
  • VPA:n kliininen teho aiemmin hoidetuilla CLL-potilailla.

Tämä on esimerkki translaatiotutkimuksesta, jossa laboratoriotutkimustemme tuloksia sovelletaan kliiniseen tutkimukseen CancerCare Manitoban CLL-klinikalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikkia osallistujia hoidetaan valproiinihapolla (VPA) aloitusannoksella 15 mg/kg/vrk suun kautta jaettuna annoksiin. Tämä annos tuottaa VPA-plasmatason 346-693 μM ja on suositeltu aloitusannos potilaille, joilla on kohtaushäiriö. Joka viikko annosta edeltävä seerumin VPA-taso määritetään immuunimäärityksellä ja päivittäistä annosta nostetaan 5 mg/kg/vrk, jotta varmistetaan annosta edeltävä taso > 1 mM. Kun tavoiteannos on saavutettu, seerumin VPA-tasot määritetään kuukausittain sen varmistamiseksi, että annosta edeltävä taso on >1 mM.

28 päivän hoidon jälkeen osallistujat tutkitaan ja heille tehdään laboratoriotyöt (CBC differentiaalilla, elektrolyytit, BUN, kreatiniini, kokonaisproteiini, albumiini, kalsium, LDH, kokonais- ja suora bilirubiini, ALT/AST ja β2-mikroglobuliini). Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti ennen jokaista 28 päivän kiertoa). Osallistujille, joilla on stabiili tai etenevä sairaus (National Cancer Institute -kriteerit), fludarabiinihoitoa (flunssa) lisätään VPA:han 28 päivän jaksolla. Suun flunssaa annetaan annoksena 40 mg/m2/vrk 28 päivän syklin päivinä 1-3 VPA:n lisäksi, kuten edellä on kuvattu. Influenssan annoksen muuttaminen perustuu kreatiniinipuhdistumaan. Kaikki fludarabiinia saavat osallistujat saavat säteilytettyjä verivalmisteita ja pneumocystis carnii -profylaksia.

Hoitoa jatketaan VPA ± Flulla enintään kuuteen 28 päivän sykliin. Hoito keskeytetään ennen kuutta 28 päivän sykliä, jos: a) osallistuja pyytää keskeyttämistä, b) jos osallistuja ei pysty noudattamaan protokollaa, c) sairaanhoitotiimi katsoo, että hoidon vaihtaminen olisi hänen edun mukaista. osallistuja, d) taudin etenemisestä on todisteita kahden VPA + flunssajakson jälkeen, e) jos osallistuja kokee tutkimuslääkkeistä johtuvaa toksisuutta, jota ei voida hyväksyä, kuten ≥3 ei-hematologista toksisuutta tai pitkittynyttä asteen 4 hematologista toksisuutta (NCI:n yleinen toksisuus). kriteerit, protokollan taulukko 5), f) jos AST/ALT nousee > 6x normaalin ylärajaan tai g) osallistuja tulee raskaaksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aktiivinen CLL (National Cancer Institute Working Groupin määrittelemällä tavalla)
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi CLL-hoito ja heitä on hoidettu nukleosidianalogilla.
  • Rekrytointi rajoitetaan niihin, joiden ECOG-suorituskyky on 2 tai vähemmän.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuni sytopenia
  • Potilaat, joiden verihiutalemäärä < 50 x 109/l tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l
  • Potilaat, joilla on maksasairaus tai AST/ALT 6x normaalin ylärajan yläpuolella
  • Potilaat, joiden laskettu kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min Cockroftin ja Gaultin kaavalla
  • Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka vaikuttavat VPA-proteiinin sitoutumiseen tai aineenvaihduntaan
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, HIV tai aktiivinen virushepatiitti
  • Potilaat, joilla on aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain tai joilla on keskushermoston vaikutus CLL:ään
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu enemmän aggressiivista lymfoproliferatiivista häiriötä, kuten Richterin transformaatio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Lääke: Valproiinihappo ja fludarabiini
valproiinihapon (VPA) aloitusannos 15 mg/vrk p.o. jaettuina annoksina, korotettuna viikoittain 5 mg/kg/vrk, kunnes >1 mM Fludarabiinia 40 mg/m2/vrk suun kautta lisätään 28 päivän VPA:n jälkeen, jos osallistujalla on todettu olevan stabiili tai etenevä sairaus.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Paras kliininen vaste NCIWG-kriteerien mukaisesti CLL:lle
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hoidon vaikutus histonin asetylaatiostatukseen; hematologinen toksisuus (luokitus NCIWG:n CLL-kriteerien mukaan) ja ei-hematologinen toksisuus (luokitus NCI:n yleisten toksisuuskriteerien mukaan)
Aikaikkuna: koko terapian ajan
koko terapian ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

CancerCare Manitoba

Yhteistyökumppanit

The Leukemia and Lymphoma Society

Tutkijat

  • Päätutkija: David Szwajcer, MD, CancerCare Manitoba / University of Manitoba

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 31. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 3. syyskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. heinäkuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CCM-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Valproiinihappo ja fludarabiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Türkiye

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa