Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор HDAC вальпроевая кислота как эффективная терапия хронического лимфоцитарного лейкоза

18 июля 2011 г. обновлено: CancerCare Manitoba

ЦЕЛИ

Исследовать:

  • механизм апоптоза, индуцированного вальпроевой кислотой (VPA) при B-CLL
  • способность VPA в сочетании со стандартной химиотерапией или новыми противоопухолевыми агентами индуцировать синергический противоопухолевый эффект в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)
  • клиническая эффективность VPA у пациентов с ХЛЛ, ранее получавших лечение.

Это будет пример трансляционного исследования, в котором результаты наших лабораторных исследований будут применены к клиническому испытанию в клинике ХЛЛ в CancerCare Manitoba.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все участники будут получать вальпроевую кислоту (VPA) в начальной дозе 15 мг/кг/день перорально в несколько приемов. Эта доза обеспечивает уровень VPA в плазме 346-693 мкМ и является рекомендуемой начальной дозой для пациентов с судорожным расстройством. Каждую неделю уровень VPA в сыворотке перед введением дозы будет определяться с помощью иммуноанализа, а суточная доза будет увеличиваться на 5 мг/кг/сут, чтобы обеспечить уровень перед введением дозы > 1 мМ. Как только целевая доза будет достигнута, уровни VPA в сыворотке будут определяться ежемесячно, чтобы обеспечить уровень перед введением дозы> 1 мМ.

После завершения 28-дневной терапии участники будут обследованы и сданы лабораторные работы (ОАК с дифференциальным индексом, электролиты, АМК, креатинин, общий белок, альбумин, кальций, ЛДГ, общий и прямой билирубин, АЛТ/АСТ и β2-микроглобулин. Женщины детородного возраста будут проходить тест на беременность перед каждым 28-дневным циклом). Для участников, у которых выявлено стабильное или прогрессирующее заболевание (критерии Национального института рака), терапия флударабином (грипп) будет добавлена ​​к VPA в течение 28-дневного цикла. Оральный грипп будет вводиться в дозе 40 мг/м2/день в дни 1-3 28-дневного цикла в дополнение к VPA, как описано выше. Коррекция дозы при гриппе будет основываться на клиренсе креатинина. Все участники, получающие флударабин, получат препараты облученной крови и профилактику пневмоцистоза.

Лечение будет продолжено с помощью VPA ± Flu максимум до шести 28-дневных циклов. Терапия будет прекращена до шести 28-дневных циклов, если: а) участник просит о прекращении, б) если участник не может соблюдать протокол, в) медицинская бригада считает, что изменение терапии будет в наилучших интересах d) есть признаки прогрессирующего заболевания после двух циклов VPA + грипп, e) если участник испытывает неприемлемую токсичность, связанную с исследуемыми препаратами, такую ​​как негематологическая токсичность ≥3 или пролонгированная гематологическая токсичность 4 степени (общая токсичность NCI критерии, Таблица 5 протокола), f) если АСТ/АЛТ увеличиваются более чем в 6 раз по сравнению с верхней границей нормы или g) участница беременеет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Активный ХЛЛ (согласно определению Рабочей группы Национального института рака)
  • Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую терапию ХЛЛ и лечиться аналогом нуклеозида.
  • Набор будет ограничен теми, у кого рабочий статус ECOG 2 или ниже.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты с историей аутоиммунных цитопений
  • Пациенты с тромбоцитами < 50 x 109/л или абсолютным числом нейтрофилов < 1,5x109/л
  • Пациенты с заболеванием печени или АСТ/АЛТ в 6 раз выше верхней границы нормы
  • Пациенты с расчетным клиренсом креатинина < 30 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.
  • Пациенты с панкреатитом в анамнезе
  • Пациенты, принимающие препараты, влияющие на связывание белка или метаболизм VPA.
  • Пациенты с активной инфекцией, ВИЧ или активным вирусным гепатитом
  • Пациенты с активным вторичным злокачественным новообразованием или с поражением центральной нервной системы при ХЛЛ
  • Пациенты с более агрессивным лимфопролиферативным заболеванием, таким как трансформация Рихтера.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Лекарство: Вальпроевая кислота и флударабин
вальпроевая кислота (VPA) начальная доза 15 мг/день перорально. в разделенных дозах, увеличивая еженедельно на 5 мг/кг/день до >1 мМ флударабин 40 мг/м2/день перорально, после завершения 28-дневного курса VPA, если у участника было выявлено стабильное или прогрессирующее заболевание.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Наилучший клинический ответ согласно критериям NCIWG для ХЛЛ
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала терапии
Через 6 месяцев после начала терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Влияние лечения на статус ацетилирования гистонов; гематологическая токсичность (оценивается в соответствии с критериями NCIWG для ХЛЛ) и негематологическая токсичность (оценивается в соответствии с общими критериями токсичности NCI)
Временное ограничение: на протяжении всей терапии
на протяжении всей терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CancerCare Manitoba

Соавторы

The Leukemia and Lymphoma Society

Следователи

  • Главный следователь: David Szwajcer, MD, CancerCare Manitoba / University of Manitoba

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 июля 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2011 г.

Последняя проверка

1 июля 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCM-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться