慢性リンパ性白血病の効果的な治療法としての HDAC 阻害剤バルプロ酸
目的
調べる：
- B-CLLにおけるバルプロ酸（VPA）誘導性アポトーシスのメカニズム
- 標準的な化学療法または新しい抗腫瘍剤と組み合わせた VPA の、慢性リンパ性白血病 (CLL) 細胞における相乗的な抗腫瘍効果を誘発する能力
- 以前に治療を受けたCLL患者におけるVPAの臨床効果。
これはトランスレーショナル リサーチ スタディの一例であり、ラボでの研究の結果は、CancerCare Manitoba の CLL クリニックでの臨床試験に適用されます。
調査の概要
詳細な説明
すべての参加者は、バルプロ酸（VPA）で15 mg / kg /日の開始用量で経口で分割用量で治療されます。 この用量は 346 ～ 693 μM の VPA 血漿レベルを生成し、発作性疾患の患者に推奨される開始用量です。 毎週、投与前の血清VPAレベルをイムノアッセイによって決定し、1mM以上の投与前レベルを確保するために、1日の用量を5mg/kg/日ずつ増加させる。 目標用量が達成されたら、血清VPAレベルを毎月決定して、投与前レベルが1mMを超えることを確認します。
28日間の治療が完了した後、参加者は検査され、実験室での作業が行われます（微分、電解質、BUN、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、カルシウム、LDH、総および直接ビリルビン、ALT / AST、およびβ2-ミクログロブリンを含むCBC。 妊娠可能年齢の女性は、各28日周期の前に妊娠検査を受けます）。 安定または進行性疾患 (国立がん研究所の基準) を有すると特定された参加者の場合、フルダラビン (インフルエンザ) 療法が 28 日周期で VPA に追加されます。 上記のVPAに加えて、経口インフルエンザを28日サイクルの1～3日目に40mg/m2/日の用量で投与する。 インフルエンザの用量調整は、クレアチニンクリアランスに基づいて行われます。 フルダラビンを投与されているすべての参加者は、照射された血液製剤とニューモシスチス カルニイの予防を受けます。
治療は、VPA ± Flu で最大 6 回の 28 日サイクルまで継続されます。 a) 参加者が中止を要求した場合、b) 参加者がプロトコルを遵守できない場合、c) 医療チームが治療の変更が患者の最善の利益になると考える場合、治療は 28 日サイクルの 6 回前に中止されます。 d) VPA + インフルエンザの 2 サイクル後に疾患進行の証拠がある e) 参加者が 3 回以上の非血液学的毒性または長期にわたるグレード 4 の血液学的毒性 (NCI 共通毒性) など、治験薬に起因する許容できない毒性を経験した場合基準、プロトコルの表 5)、f) AST/ALT が通常の上限の 6 倍以上に増加した場合、または g) 参加者が妊娠した場合。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 活動性CLL（国立がん研究所ワーキンググループの定義による）
- 患者は、少なくとも 1 つの CLL の前治療を受けており、ヌクレオシド アナログで治療されている必要があります。
- 採用はECOGパフォーマンスステータスが2以下の方に限らせていただきます。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の患者
- 自己免疫性血球減少症の既往歴のある患者
- 血小板が50×109/L未満または好中球の絶対数が1.5×109/L未満の患者
- -肝疾患またはAST / ALTが正常の上限を6倍上回っている患者
- -Cockroft and Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の患者
- 膵炎の既往歴のある患者
- VPAタンパク質結合または代謝に影響を与える薬を服用している患者
- -アクティブな感染症、HIVまたはアクティブなウイルス性肝炎の患者
- -アクティブな二次悪性腫瘍を有する患者、またはCLLに中枢神経系の関与がある患者
- リヒター形質転換などのより攻撃的なリンパ増殖性疾患と診断された患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
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バルプロ酸 (VPA) 開始用量 15 mg/日 p.o.分割用量で、毎週 5 mg/kg/日ずつ増量し、1mM を超えるまでフルダラビン 40 mg/m2/日を経口で追加します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CLLのNCIWG基準で定義された最高の臨床効果
時間枠：治療開始から6ヶ月
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治療開始から6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ヒストンのアセチル化状態に対する治療の効果;血液毒性（NCIWGのCLL基準に従って等級付け）および非血液毒性（NCI共通毒性基準に従って等級付け）
時間枠：治療中
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治療中
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：David Szwajcer, MD、CancerCare Manitoba / University of Manitoba
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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