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Chimiothérapie à haute dose et greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple de stade I, de stade II ou de stade III nouvellement diagnostiqué

9 août 2013 mis à jour par: Erasme University Hospital

Une étude randomisée, internationale, ouverte, de phase II sur la mobilisation et la greffe de cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) avec du pegfilgrastim ou du filgrastim pour la transplantation autologue chez des patients atteints de myélome multiple (MM)

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le melphalan, utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La greffe de cellules souches utilisant des cellules souches du patient peut être en mesure de remplacer les cellules immunitaires qui ont été détruites par la chimiothérapie utilisée pour tuer les cellules cancéreuses. L'administration de facteurs stimulant les colonies, tels que le G-CSF ou le pegfilgrastim, aide les cellules souches à se déplacer de la moelle osseuse vers le sang afin qu'elles puissent être collectées. On ne sait pas encore quel régime est le plus efficace pour traiter le myélome multiple.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité de la chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple de stade I, II ou III nouvellement diagnostiqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Myélome multiple et néoplasme plasmocytaire

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Comparez la greffe de cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) mobilisées par 2 doses fixes différentes de pegfilgrastim par rapport à une dose pondérale de filgrastim (G-CSF).

Secondaire

Déterminer la capacité de 2 doses fixes différentes de pegfilgrastim à mobiliser les PBPC.
Déterminer l'innocuité du pegfilgrastim lors de la mobilisation et de la collecte des PBPC.
Déterminer l'effet de différents régimes de chimiothérapie d'induction sur la transplantation de cellules progénitrices autologues.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés par type de chimiothérapie d'induction (Thal/Dex vs VAD vs Vel-Dex vs VTD) et par stade de la maladie selon les critères de l'Index pronostique international (stade I [c'est-à-dire bêta-2 microglobuline < 3,5 et albumine > 35] vs stades II et III).

Thérapie d'induction : les patients reçoivent 3 à 4 cours de l'un des régimes suivants :
- VAD : les patients reçoivent de la vincristine, du chlorhydrate de doxorubicine et de la dexaméthasone.
- Thal/Dex : les patients reçoivent de la thalidomide et de la dexaméthasone.
- Vel-Dex : les patients reçoivent du bortézomib et de la dexaméthasone.
- VTD : les patients reçoivent du bortézomib, de la thalidomide et de la dexaméthasone. Les patients obtenant une réponse complète, partielle ou minimale après 3 à 4 cycles de traitement d'induction procèdent à la mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) 17 jours après la fin du traitement d'induction.
Mobilisation PBPC : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras.
- Bras I : Les patients reçoivent du filgrastim par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour jusqu'à la leucaphérèse finale.
- Bras II : Les patients reçoivent une dose unique de pegfilgrastim SC.
- Bras III : Les patients reçoivent du pegfilgrastim comme dans le bras II à une dose plus élevée.
Leucaphérèse : Les patients subissent jusqu'à 3 leucaphérèses pour obtenir un nombre suffisant de PBPC CD34-positifs avec filgrastim ou pegfilgrastim pour la prise de greffe. Les patients atteignant un nombre suffisant de PBSC collectés procèdent à une chimiothérapie de conditionnement.
Chimiothérapie de conditionnement : les patients reçoivent une dose élevée de melphalan* IV pendant 1 à 2 jours. Les patients procèdent ensuite à une greffe de PBPC.

REMARQUE : *Les patients de ≥ 65 ans reçoivent du melphalan à une dose plus faible.

Transplantation autologue de PBPC : Les patients subissent une perfusion de PBPC au jour 0. Les patients de tous les bras reçoivent un soutien au G-CSF à partir du jour 1 après la transplantation de PBPC et se poursuivent jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse pendant 3 jours consécutifs.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 100 jours après la transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Belgique
- - Brussels, Belgique, 1070
    - Recrutement
    - Hopital Universitaire Erasme
    - Contact:
      
      Walter Feremans, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: 32-2-555-3660
      
      E-mail: wfereman@ulb.ac.be
Pologne
- - Gdansk, Pologne, 80-211
    - Recrutement
    - Medical University of Gdańsk
    - Contact:
      
      Andrzej W. Hellmann, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: 48- 58-349-2230
  - Katowice, Pologne, 40-029
    - Recrutement
    - Silesian Medical Academy
    - Contact:
      
      Jerzy Holowiecki, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: 48-32-256-2858
      
      E-mail: holow@slam.katowice.pl
  - Warsaw, Pologne, 00-957
    - Recrutement
    - Institute of Haematology and Blood Transfusion
    - Contact:
      
      Krzysztof Warzocha, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: 48-22-849-8507
      
      E-mail: warzocha@ihit.waw.pl

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Diagnostic de myélome multiple symptomatique de stade I ou de stade II-III
- Maladie nouvellement diagnostiquée
Pas d'amylose

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

Statut de performance ECOG 0-2
ANC ≥ 1,0 x 10^9/L (sans facteurs de stimulation des colonies)
Numération plaquettaire ≥ 50 x 10 ^ 9 / L (sans soutien transfusionnel au cours des 7 derniers jours)
Calcium sérique < 14 mg/dL
AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Test de grossesse négatif
Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
Angine de poitrine incontrôlée
Arythmie ventriculaire sévère non contrôlée
Ischémie aiguë ou anomalies du système de conduction active mises en évidence par l'ECG
Condition médicale grave qui pourrait prolonger la récupération hématologique ou empêcher l'achèvement ou la tolérance au traitement du protocole
Séropositif pour les anticorps du VIH
Positivité connue pour l'antigène de surface de l'hépatite B OU infection active par l'hépatite C
Infection systémique active nécessitant un traitement
Enceinte ou allaitante
Mauvais état psychiatrique

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Aucune plasmaphérèse au cours des 4 dernières semaines
Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines
Aucun traitement anticancéreux au cours des 5 dernières années, à l'exception du traitement du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
Aucun autre facteur de croissance G-CSF simultané
Pas d'inscription simultanée dans un autre essai clinique expérimental
Aucun agent expérimental concomitant qui contre-indiquerait l'utilisation du pegfilgrastim comme agent de mobilisation ou comme agent de récupération hématologique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Nombre de patients avec prise de greffe après chimiothérapie d'induction

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Nombre et proportion de patients chez qui ≥ 2 x 10e6 cellules CD34 positives/kg sont récoltées
Nombre et proportion de patients chez qui ≥ 4 x 10e6 cellules CD34 positives/kg sont récoltées
Rendement de cellules CD34 positives/kg dans chaque leucaphérèse
Nombre de leucaphérèses à collecter ≥ 2 x 10e6 cellules positives CD34/kg
Nombre de leucaphérèses à collecter ≥ 4 x 10e6 cellules positives CD34/kg
Proportion de patients avec récupération plaquettaire ≥ 20 x 10e9/L en l'absence de transfusion pendant au moins 7 jours
Proportion de patients avec une récupération ANC ≥ 0,5 x 10e9/L
Délai de récupération des neutrophiles, défini comme le délai de prise de greffe des neutrophiles (c'est-à-dire, ANC ≥ 0,5 x 10e9/L pendant 3 jours consécutifs)
Temps jusqu'à l'ANC ≥ 1,0 x 10e9/L
Délai de récupération plaquettaire, défini comme le délai d'obtention de plaquettes ≥ 20 x 10e9/L en l'absence de soutien transfusionnel plaquettaire pendant au moins 7 jours
Incidence et durée d'hospitalisation en phase de mobilisation et en phase post-transplantation
Incidence et sévérité des effets indésirables pendant et après l'utilisation de pegfilgrastim 12 mg ou pegfilgrastim 18 mg et filgrastim

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasme University Hospital

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Walter Feremans, MD, PhD, Erasme University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité