Étude croissante à dose unique de DAS181 chez les adultes

L'objectif de cette étude est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose unique de poudre sèche encapsulée DAS181 par rapport à un placebo lorsqu'elle est administrée par inhalation orale à l'aide d'un inhalateur de poudre sèche chez des adultes en bonne santé. Les principales mesures des résultats de l'étude sont l'innocuité et la tolérabilité du traitement à dose unique de DAS181 à 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg et 4,5 mg, telles que mesurées dans les paramètres suivants : événements indésirables, examen physique, signes vitaux, hématologie, chimie clinique, coagulation sanguine, activation du complément, haptoglobine et immunogénicité, analyse d'urine, prélèvement de gorge pour culture bactérienne, ECG, radiographie pulmonaire et fonction pulmonaire spirométrique. Les critères de jugement secondaires sont l'exposition systémique et les paramètres pharmacocinétiques du DAS181. Cette étude de phase 1 sera une étude à double insu, randomisée, contrôlée par placebo et à dose unique, menée sur le campus complet de phase 1 de Miramar. Trente-six à 60 volontaires masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans (inclus), seront inscrits en 4 étapes distinctes. Chaque inscription recrutera 9 sujets pour l'un des 4 groupes de dose. Au sein de chaque groupe de dose, les participants seront assignés au hasard à un placebo ou au DAS181, selon des ratios de 1:2. Les sujets recevront un traitement en dose unique par placebo (10,5 mg de lactose), ou par DAS181 à l'une des 4 doses : 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg et 4,5 mg. Les sujets seront sélectionnés et inscrits dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. L'étude sera initiée avec une dose de 0,5 mg. L'escalade à la dose suivante dépendra du respect des critères d'escalade de dose après la visite de suivi post-dose du jour 7 de l'étude (visite 4). Le jour d'administration est toujours défini comme le jour 0 (ou le jour d'étude 0), quelle que soit l'étape ou la cohorte. Toutes les visites futures et les périodes de temps sont référencées au jour du dosage. L'administration du DAS181 ou du placebo se fera sous la supervision du personnel de l'étude. Les sujets entreront dans la clinique d'hospitalisation le jour -1, le soir avant le dosage. Les sujets resteront dans la clinique d'hospitalisation pendant 24 heures après l'exposition pour être observés à la recherche de signes d'événements indésirables (EI). Après la période d'observation hospitalière de 24 heures, les participants seront libérés s'ils sont jugés en bonne santé à ce moment-là. Tous les sujets doivent revenir pour des visites de suivi les jours d'étude suivants : 2, 7, 14 (± 1 jour) et 30 (± 2 jours).