Escalerende studie met een enkele dosis van DAS181 bij volwassenen

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele dosis DAS181 ingekapseld droog poeder in vergelijking met placebo bij orale inhalatie met behulp van een droogpoeder-inhalator bij gezonde volwassenen. De primaire uitkomstmaten van het onderzoek zijn de veiligheid en verdraagbaarheid van DAS181-behandeling met een enkelvoudige dosis van 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg en 4,5 mg, zoals gemeten in de volgende parameters: bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, vitale functies, hematologie, klinische chemie, bloedstolling, complementactivering, haptoglobine en immunogeniciteit, urineonderzoek, keeluitstrijkje voor bacteriekweek, ECG, thoraxfoto en spirometrische longfunctie. Secundaire uitkomstmaten zijn de systemische blootstelling en farmacokinetische parameters van DAS181. Deze fase 1-studie zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, escalatiestudie met een enkele dosis zijn, uitgevoerd op de Comprehensive Phase One Miramar-campus. Zesendertig tot 60 gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, 18-65 jaar (inclusief), zullen worden ingeschreven in 4 afzonderlijke stappen. Elke inschrijving zal 9 proefpersonen rekruteren voor een van de 4 dosisgroepen. Binnen elke dosisgroep worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan placebo of DAS181, in een verhouding van 1:2. De proefpersonen krijgen een behandeling met een enkele dosis placebo (10,5 mg lactose) of DAS181 in een van de 4 doses: 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg en 4,5 mg. De proefpersonen zullen worden gescreend en ingeschreven binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. De studie zal worden gestart met een dosis van 0,5 mg. Escalatie naar de volgende dosis is afhankelijk van het voldoen aan de criteria voor dosisescalatie na de studiedag 7 na het follow-upbezoek van de dosering (bezoek 4). De dag van dosering wordt altijd gedefinieerd als Dag 0 (of studiedag 0), ongeacht de stap of het cohort. Alle toekomstige bezoeken en tijdsperioden hebben betrekking op de dag van dosering. Toediening van DAS181 of placebo vindt plaats onder toezicht van het onderzoekspersoneel. De proefpersonen zullen de intramurale kliniek binnengaan op dag -1, de avond voorafgaand aan de dosering. Proefpersonen blijven 24 uur na blootstelling in de klinische kliniek om te worden geobserveerd op tekenen van bijwerkingen (AE's). Na de observatieperiode van 24 uur in het ziekenhuis worden deelnemers ontslagen als ze op dat moment als gezond worden beschouwd. Alle proefpersonen moeten terugkomen voor vervolgbezoeken op de volgende studiedagen: 2, 7, 14 (±1 dag) en 30 (±2 dagen).