Eskalacja pojedynczej dawki DAS181 u dorosłych

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczej dawki kapsułkowanego suchego proszku DAS181 w porównaniu z placebo przy podawaniu przez inhalację doustną za pomocą inhalatora suchego proszku zdrowym dorosłym. Głównymi miarami wyniku badania są bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczej dawki DAS181 w dawce 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg i 4,5 mg, mierzone na podstawie następujących parametrów: zdarzenia niepożądane, badanie przedmiotowe, parametry życiowe, hematologia, chemia kliniczna, krzepnięcie krwi, aktywacja dopełniacza, haptoglobina i immunogenność, analiza moczu, wymaz z gardła do posiewu bakteryjnego, EKG, prześwietlenie klatki piersiowej i spirometria czynności płuc. Drugorzędowymi miarami wyniku są ekspozycja ogólnoustrojowa i parametry farmakokinetyczne DAS181. To badanie fazy 1 będzie podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem z eskalacją pojedynczej dawki, przeprowadzonym w kompleksowym kampusie fazy pierwszej Miramar. Od trzydziestu sześciu do 60 zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) zostanie zapisanych w 4 oddzielnych etapach. Każda rejestracja będzie rekrutować 9 osobników do jednej z 4 grup dawek. W ramach każdej grupy dawkowania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub DAS181, w stosunku 1:2. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę placebo (10,5 mg laktozy) lub DAS181 w jednej z 4 dawek: 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg i 4,5 mg. Osobnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu i włączeni do badania w ciągu 28 dni przed podaniem dawki badanego leku. Badanie zostanie rozpoczęte dawką 0,5 mg. Zwiększenie dawki do następnej dawki będzie uzależnione od spełnienia kryteriów zwiększania dawki po dniu badania 7 po wizycie kontrolnej po dawkowaniu (wizyta 4). Dzień dawkowania jest zawsze definiowany jako dzień 0 (lub dzień badania 0), niezależnie od etapu lub kohorty. Wszystkie przyszłe wizyty i okresy czasu odnoszą się do dnia dawkowania. Podawanie DAS181 lub placebo będzie odbywać się pod nadzorem personelu badawczego. Pacjenci przyjdą do kliniki w dniu -1, wieczorem przed dawkowaniem. Pacjenci pozostaną w klinice stacjonarnej przez 24 godziny po ekspozycji w celu obserwacji pod kątem objawów zdarzeń niepożądanych (AE). Po 24-godzinnym okresie obserwacji w szpitalu uczestnicy zostaną zwolnieni, jeśli w tym momencie zostaną uznani za zdrowych. Wszyscy badani muszą zgłosić się na wizyty kontrolne w następujących dniach badania: 2, 7, 14 (±1 dzień) i 30 (±2 dni).