Eskalierende Einzeldosisstudie von DAS181 bei Erwachsenen

Das Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer Einzeldosis von verkapseltem DAS181-Trockenpulver im Vergleich zu Placebo bei oraler Inhalation mit einem Trockenpulverinhalator bei gesunden Erwachsenen. Primäre Studienergebnisse sind die Sicherheit und Verträglichkeit einer DAS181-Einzeldosisbehandlung mit 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg und 4,5 mg, gemessen anhand der folgenden Parameter: unerwünschte Ereignisse, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Hämatologie, klinische Chemie, Blutgerinnung, Komplementaktivierung, Haptoglobin und Immunogenität, Urinanalyse, Rachenabstrich für Bakterienkultur, EKG, Röntgen-Thorax und spirometrische Lungenfunktion. Sekundäre Ergebnisparameter sind die systemische Exposition und die pharmakokinetischen Parameter von DAS181. Diese Phase-1-Studie wird eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Einzeldosis-Eskalationsstudie sein, die auf dem Comprehensive Phase One Miramar Campus durchgeführt wird. Sechsunddreißig bis 60 gesunde männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) werden in 4 separaten Schritten eingeschrieben. Bei jeder Registrierung werden 9 Probanden für eine der 4 Dosisgruppen rekrutiert. Innerhalb jeder Dosisgruppe werden die Teilnehmer zufällig Placebo oder DAS181 im Verhältnis 1:2 zugewiesen. Die Probanden erhalten eine Einzeldosisbehandlung mit Placebo (10,5 mg Laktose) oder mit DAS181 in einer von 4 Dosen: 0,5 mg, 1,0 mg, 2,25 mg und 4,5 mg. Die Probanden werden innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments untersucht und aufgenommen. Die Studie wird mit einer Dosis von 0,5 mg begonnen. Die Eskalation auf die nächste Dosis hängt von der Erfüllung der Dosiseskalationskriterien nach dem Studientag 7 nach dem Nachsorgebesuch (Besuch 4) ab. Der Tag der Verabreichung wird immer als Tag 0 (oder Studientag 0) definiert, unabhängig von Stufe oder Kohorte. Alle zukünftigen Besuche und Zeiträume beziehen sich auf den Tag der Dosierung. Die Verabreichung von DAS181 oder Placebo erfolgt unter Aufsicht des Studienpersonals. Die Probanden werden am Tag -1, dem Abend vor der Dosierung, in die stationäre Klinik aufgenommen. Die Probanden bleiben 24 Stunden nach der Exposition in der stationären Klinik, um auf Anzeichen unerwünschter Ereignisse (AEs) beobachtet zu werden. Nach der 24-stündigen stationären Beobachtungszeit werden die Teilnehmer entlassen, wenn sie zu diesem Zeitpunkt als gesund gelten. Alle Probanden müssen an den folgenden Studientagen zu Nachuntersuchungen wiederkommen: 2, 7, 14 (± 1 Tag) und 30 (± 2 Tage).