Examen du rôle des polymorphismes des peptides natriurétiques auriculaires dans la rhinite allergique et la gravité de l'asthme

L'asthme est une affection inflammatoire des voies respiratoires dans les poumons qui entraîne une obstruction du flux d'air chez les personnes atteintes. La maladie continue d'être un problème de santé mondial majeur et sa prévalence continue d'augmenter chaque année. En 2005, 20 millions de personnes ont reçu un diagnostic d'asthme. La maladie entraîne une morbidité importante et représente 5 000 décès par an. Entre 1980 et 1994, la prévalence de l'asthme a augmenté de 74 % aux États-Unis et, chez les enfants de moins de 5 ans, la prévalence a augmenté de 160 %. L'étiologie allergique de l'inflammation des voies respiratoires associée à l'asthme est établie. Les lavages bronchiques des sujets asthmatiques sont le plus souvent caractérisés par des éosinophiles, des mastocytes et des cytokines associés au phénotype Th2 (allergique). De même, les IgE jouent un rôle central dans l'inflammation des voies respiratoires des sujets asthmatiques lorsque les allergènes qui réticulent les IgE liées aux mastocytes dans les voies respiratoires provoquent la libération d'histamine et d'autres médiateurs inflammatoires. L'association de l'asthme et du phénotype allergique à médiation IgE est bien établie et jusqu'à 70 % des asthmatiques souffrent également d'une maladie allergique.

L'asthme traité de manière adéquate a souvent un impact minime sur la qualité de vie, mais le diagnostic et le traitement approprié sont souvent retardés, ce qui entraîne une augmentation des jours d'école manqués, des visites aux urgences et une dégradation de la qualité de vie autrement évitable. Il serait donc très utile d'identifier un biomarqueur pouvant être utilisé pour aider au diagnostic de l'asthme ou pour identifier les sujets à haut risque de développer une maladie allergique ou de l'asthme dans le futur. Les efforts visant à identifier un marqueur génétique pour le diagnostic précoce de l'asthme ont été infructueux, principalement en raison de la complexité de la pathogenèse de la maladie.

Le facteur natriurétique auriculaire est un précurseur pro-hormonal de 4 hormones peptidiques natriurétiques, dont le peptide natriurétique auriculaire (ANP). Les effets de l'ANP sur le système cardiovasculaire sont bien caractérisés. Le rôle joué par ces hormones dans la régulation immunitaire est moins bien compris.

Des études récentes ont démontré le rôle de l'ANP dans la régulation de la fonction immunitaire : l'ANP induit la libération d'histamine par les mastocytes et les macrophages, stimule la migration des neutrophiles, améliore l'activité cytotoxique des cellules tueuses naturelles (NK) et stimule la production de TNF-β. Les cellules dendritiques humaines expriment des récepteurs ANP (GC-a) qui polarisent les cellules CD4+ vers un phénotype Th2.

Étant donné que la rhinite allergique et l'asthme sont associés à un phénotype Th2, il est possible que des niveaux élevés d'ANP puissent être utilisés pour prédire la gravité de l'asthme ou pour prédire la prédilection future pour la maladie atopique.

Il existe un certain nombre de polymorphismes du gène ANP qui ont été étudiés et qui se sont révélés être associés aux maladies rénales, aux maladies cardiaques, à l'hypertension et au diabète. Plusieurs études ont étudié le rôle potentiel de ces polymorphismes dans les maladies cardiovasculaires et ont trouvé une association entre les polymorphismes du gène ANP et le remodelage ventriculaire gauche, l'hypertension, les maladies rénales, le diabète et un risque accru d'AVC ischémique. À notre connaissance, aucune étude évaluant le rôle des polymorphismes de l'ANP dans les maladies allergiques n'a été réalisée.

L'objectif de cette proposition de recherche est d'évaluer si les niveaux d'ANP peuvent être utilisés pour aider au diagnostic de l'asthme et à la prédiction de la gravité de l'asthme. De plus, nous étudierons l'effet potentiel des polymorphismes du gène ANP sur la gravité de l'asthme et servirons ainsi de marqueur génétique utile pour prédire le risque futur d'atopie et d'asthme.