Badanie roli polimorfizmów przedsionkowego peptydu natriuretycznego w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa i ciężkości astmy

Astma jest stanem zapalnym dróg oddechowych w płucach, który powoduje utrudnienie przepływu powietrza u osób z tą chorobą. Choroba nadal stanowi poważny problem opieki zdrowotnej na całym świecie, a jej rozpowszechnienie z roku na rok wzrasta. W 2005 roku astmę zdiagnozowano u 20 milionów ludzi. Choroba powoduje znaczną zachorowalność i odpowiada za 5000 zgonów rocznie. W latach 1980-1994 częstość występowania astmy wzrosła w Stanach Zjednoczonych o 74%, au dzieci poniżej 5 roku życia o 160%. Ustalono alergiczną etiologię zapalenia dróg oddechowych związanego z astmą. Popłuczyny z oskrzeli pacjentów z astmą najczęściej charakteryzują się eozynofilami, komórkami tucznymi i cytokinami, które są związane z fenotypem Th2 (alergicznym). Podobnie, IgE odgrywa kluczową rolę w zapaleniu dróg oddechowych u pacjentów z astmą, gdy alergeny, które sieciują IgE związane z komórkami tucznymi w drogach oddechowych, powodują uwalnianie histaminy i innych mediatorów stanu zapalnego. Związek astmy z fenotypem alergii IgE jest dobrze znany i do 70% astmatyków cierpi również na choroby alergiczne.

Odpowiednio leczona astma często ma minimalny wpływ na jakość życia, ale diagnoza i właściwe leczenie są często opóźnione, co skutkuje zwiększoną liczbą nieobecności w szkole, wizyt na pogotowiu i degradacją jakości życia, której można zapobiec w inny sposób. Byłoby zatem wysoce przydatne zidentyfikowanie biomarkera, który mógłby być wykorzystany do pomocy w diagnozowaniu astmy lub identyfikacji osób z wyższym ryzykiem rozwoju choroby alergicznej lub astmy w przyszłości. Próby identyfikacji markera genetycznego umożliwiającego wczesne rozpoznanie astmy zakończyły się niepowodzeniem, głównie ze względu na złożoność patogenezy choroby.

Przedsionkowy czynnik natriuretyczny jest prohormonalnym prekursorem 4 natriuretycznych hormonów peptydowych, w tym przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP). Wpływ ANP na układ sercowo-naczyniowy jest dobrze scharakteryzowany. Mniej dobrze poznana jest rola, jaką te hormony odgrywają w regulacji odporności.

Ostatnie badania wykazały rolę ANP w regulacji funkcji odpornościowych: ANP indukuje uwalnianie histaminy z komórek tucznych i makrofagów, stymuluje migrację neutrofili, zwiększa aktywność cytotoksyczną komórek NK i stymuluje produkcję TNF-β. Ludzkie komórki dendrytyczne wykazują ekspresję receptorów ANP (GC-a), które polaryzują komórki CD4+ w kierunku fenotypu Th2.

Ponieważ alergiczny nieżyt nosa i astma są związane z fenotypem Th2, możliwe jest, że podwyższone poziomy ANP można wykorzystać do przewidywania ciężkości astmy lub przewidywania przyszłych predyspozycji do choroby atopowej.

Istnieje wiele polimorfizmów genu ANP, które zbadano i stwierdzono, że są one związane z chorobami nerek, chorobami serca, nadciśnieniem i cukrzycą. W kilku badaniach zbadano potencjalną rolę tych polimorfizmów w chorobach sercowo-naczyniowych i stwierdzono związek między polimorfizmami genu ANP a przebudową lewej komory, nadciśnieniem, chorobami nerek, cukrzycą i zwiększonym ryzykiem udaru niedokrwiennego. Według naszej wiedzy nie przeprowadzono badań oceniających rolę polimorfizmów ANP w chorobach alergicznych.

Celem tej propozycji badawczej jest ocena, czy poziomy ANP można wykorzystać do pomocy w diagnozowaniu astmy i przewidywaniu ciężkości astmy. Ponadto zbadamy potencjalny wpływ polimorfizmów w genie ANP na ciężkość astmy, a tym samym posłużymy jako użyteczny marker genetyczny do przewidywania przyszłego ryzyka atopii i astmy.