Esame del ruolo dei polimorfismi del peptide natriuretico atriale nella rinite allergica e nella gravità dell'asma

L'asma è una condizione infiammatoria delle vie aeree nei polmoni che provoca l'ostruzione del flusso d'aria in quelli con la condizione. La malattia continua ad essere un grave problema sanitario mondiale e la sua prevalenza continua ad aumentare ogni anno. Nel 2005, a 20 milioni di persone è stata diagnosticata l'asma. La malattia provoca una significativa morbilità e rappresenta 5.000 decessi all'anno. Tra il 1980 e il 1994 la prevalenza dell'asma è aumentata del 74% negli Stati Uniti e, nei bambini sotto i 5 anni, la prevalenza è aumentata del 160%. L'eziologia allergica dell'infiammazione delle vie aeree associata all'asma è stata stabilita. I lavaggi bronchiali di soggetti asmatici sono più spesso caratterizzati da eosinofili, mastociti e citochine associati al fenotipo Th2 (allergico). Allo stesso modo, le IgE svolgono un ruolo fondamentale nell'infiammazione delle vie aeree dei soggetti asmatici quando gli allergeni che reticolano le IgE legate ai mastociti nelle vie aeree causano il rilascio di istamina e altri mediatori dell'infiammazione. L'associazione tra asma e fenotipo allergico IgE mediato è ben consolidata e fino al 70% degli asmatici soffre anche di malattie allergiche.

L'asma adeguatamente trattato ha spesso un impatto minimo sulla qualità della vita, ma la diagnosi e il trattamento adeguato sono spesso ritardati, con conseguente aumento dei giorni di scuola persi, visite al pronto soccorso e un degrado altrimenti prevenibile della qualità della vita. Sarebbe quindi molto utile identificare un biomarcatore che possa essere utilizzato per assistere nella diagnosi di asma o per identificare i soggetti a più alto rischio di sviluppare malattie allergiche o asma in futuro. Gli sforzi per identificare un marcatore genetico per la diagnosi precoce dell'asma non hanno avuto successo, principalmente a causa della complessità della patogenesi della malattia.

Il fattore natriuretico atriale è un precursore pro-ormone per 4 ormoni peptidici natriuretici compreso il peptide natriuretico atriale (ANP). Gli effetti dell'ANP sul sistema cardiovascolare sono ben caratterizzati. Meno ben compreso è il ruolo che questi ormoni svolgono nella regolazione immunitaria.

Studi recenti hanno dimostrato un ruolo dell'ANP nella regolazione della funzione immunitaria: l'ANP induce il rilascio di istamina dai mastociti e dai macrofagi, stimola la migrazione dei neutrofili, potenzia l'attività citotossica delle cellule natural killer (NK) e stimola la produzione di TNF-β. Le cellule dendritiche umane esprimono recettori ANP (GC-a) che polarizzano le cellule CD4+ verso un fenotipo Th2.

Poiché la rinite allergica e l'asma sono associate a un fenotipo Th2, è possibile che livelli elevati di ANP possano essere utilizzati per prevedere la gravità dell'asma o predire la futura predilezione per la malattia atopica.

Esistono numerosi polimorfismi del gene ANP che sono stati studiati e trovati associati a malattie renali, malattie cardiache, ipertensione e diabete. Diversi studi hanno indagato il potenziale ruolo di questi polimorfismi nelle malattie cardiovascolari e hanno trovato un'associazione tra polimorfismi del gene ANP e rimodellamento ventricolare sinistro, ipertensione, malattie renali, diabete e aumento del rischio di ictus ischemico. A nostra conoscenza, non sono stati condotti studi che valutino il ruolo dei polimorfismi ANP nelle malattie allergiche.

L'obiettivo di questa proposta di ricerca è valutare se i livelli di ANP possono essere utilizzati per aiutare nella diagnosi dell'asma e nella previsione della gravità dell'asma. Inoltre, indagheremo il potenziale effetto dei polimorfismi nel gene ANP sulla gravità dell'asma e quindi fungeremo da utile marcatore genetico per prevedere il rischio futuro di atopia e asma.