Onderzoek van de rol van atriale natriuretische peptidepolymorfismen bij allergische rhinitis en ernst van astma

Astma is een ontstekingsaandoening van de luchtwegen in de longen die resulteert in obstructie van de luchtstroom bij mensen met de aandoening. De ziekte blijft een groot wereldwijd probleem in de gezondheidszorg en de prevalentie ervan blijft jaarlijks toenemen. In 2005 kregen 20 miljoen mensen de diagnose astma. De ziekte veroorzaakt aanzienlijke morbiditeit en is verantwoordelijk voor 5.000 sterfgevallen per jaar. Tussen 1980 en 1994 steeg de prevalentie van astma met 74% in de Verenigde Staten en bij kinderen onder de 5 jaar steeg de prevalentie met 160%. De allergische etiologie van luchtwegontsteking geassocieerd met astma is vastgesteld. Bronchiale spoelingen van astmapatiënten worden meestal gekenmerkt door eosinofielen, mestcellen en cytokines die geassocieerd zijn met het Th2 (allergische) fenotype. Evenzo speelt IgE een cruciale rol bij luchtwegontsteking van astmapatiënten wanneer allergenen die IgE verknopen die is gebonden aan mestcellen in de luchtwegen, de afgifte van histamine en andere ontstekingsmediatoren veroorzaken. De associatie van astma en het IgE-gemedieerde allergische fenotype is goed ingeburgerd en tot 70% van de astmapatiënten lijdt ook aan een allergische aandoening.

Adequaat behandelde astma heeft vaak een minimale impact op de kwaliteit van leven, maar de diagnose en de juiste behandeling worden vaak uitgesteld, wat resulteert in meer gemiste schooldagen, bezoeken aan de spoedeisende hulp en een anderszins te voorkomen achteruitgang van de kwaliteit van leven. Het zou daarom zeer nuttig zijn om een ​​biomarker te identificeren die kan worden gebruikt om te helpen bij de diagnose van astma of om personen te identificeren die een hoger risico lopen om in de toekomst een allergische ziekte of astma te ontwikkelen. Pogingen om een ​​genetische marker voor de vroege diagnose van astma te identificeren, zijn niet succesvol geweest, voornamelijk vanwege de complexiteit van de pathogenese van de ziekte.

Atriale natriuretische factor is een pro-hormoonprecursor voor 4 natriuretische peptidehormonen, waaronder atriaal natriuretisch peptide (ANP). De effecten van ANP op het cardiovasculaire systeem zijn goed gekarakteriseerd. Minder goed begrepen is de rol die deze hormonen spelen bij de regulering van het immuunsysteem.

Recente studies hebben aangetoond dat ANP een rol speelt bij de regulatie van de immuunfunctie: ANP induceert de afgifte van histamine uit mestcellen en macrofagen, stimuleert de migratie van neutrofielen, verbetert de cytotoxische activiteit van natural killer (NK)-cellen en stimuleert de productie van TNF-β. Menselijke dendritische cellen brengen ANP-receptoren (GC-a) tot expressie die CD4+-cellen polariseren naar een Th2-fenotype.

Aangezien allergische rhinitis en astma geassocieerd zijn met een Th2-fenotype, is het mogelijk dat verhoogde niveaus van ANP kunnen worden gebruikt om de ernst van astma te voorspellen of om toekomstige voorkeur voor atopische aandoeningen te voorspellen.

Er zijn een aantal ANP-genpolymorfismen die zijn bestudeerd en waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met nierziekte, hartziekte, hypertensie en diabetes. Verschillende onderzoeken hebben de mogelijke rol van deze polymorfismen bij hart- en vaatziekten onderzocht en hebben een verband gevonden tussen polymorfismen van het ANP-gen en linkerventrikelremodellering, hypertensie, nierziekte, diabetes en een verhoogd risico op ischemische beroerte. Voor zover wij weten, zijn er geen studies uitgevoerd die de rol van ANP-polymorfismen bij allergische aandoeningen evalueren.

Het doel van dit onderzoeksvoorstel is om te evalueren of ANP-niveaus kunnen worden gebruikt om te helpen bij de diagnose van astma en bij de voorspelling van de ernst van astma. Daarnaast zullen we het potentiële effect van polymorfismen in het ANP-gen op de ernst van astma onderzoeken en zo dienen als een bruikbare genetische marker om het toekomstige risico op atopie en astma te voorspellen.