알레르기성 비염 및 천식 중증도에서 심방 나트륨 이뇨 펩티드 다형성의 역할에 대한 고찰

천식은 폐에 있는 기도의 염증 상태로, 그 상태에 있는 사람의 기류가 막히는 결과를 초래합니다. 이 질병은 계속해서 전 세계적으로 주요 건강 관리 문제이며 유병률은 매년 계속 증가하고 있습니다. 2005년에는 2천만 명이 천식 진단을 받았습니다. 이 질병은 상당한 이환율을 유발하며 매년 5,000명의 사망자를 발생시킵니다. 1980년과 1994년 사이에 미국에서 천식 유병률은 74% 증가했으며 5세 미만 어린이의 유병률은 160% 증가했습니다. 천식과 관련된 기도 염증의 알레르기 병인이 확립되었습니다. 천식 환자의 기관지 세척은 호산구, 비만 세포 및 Th2(알레르기성) 표현형과 관련된 사이토카인을 특징으로 합니다. 유사하게, IgE는 기도에서 비만 세포에 결합된 IgE를 교차 연결하는 알레르겐이 히스타민 및 기타 염증 매개체의 방출을 유발할 때 천식 환자의 기도 염증에서 중추적인 역할을 합니다. 천식과 IgE 매개 알레르기 표현형의 연관성은 잘 확립되어 있으며 천식 환자의 최대 70%도 알레르기 질환을 앓고 있습니다.

적절하게 치료된 천식은 종종 삶의 질에 미치는 영향이 미미하지만 진단 및 적절한 치료가 종종 지연되어 결석, 응급실 방문이 증가하고 예방 가능한 삶의 질 저하가 발생합니다. 따라서 천식 진단에 도움이 될 수 있는 바이오마커를 확인하거나 향후 알레르기 질환이나 천식이 발생할 위험이 더 높은 피험자를 확인하는 데 매우 유용할 것입니다. 천식의 조기 진단을 위한 유전자 마커를 확인하려는 노력은 주로 질병의 병인의 복잡성으로 인해 성공하지 못했습니다.

심방 나트륨 이뇨 인자는 심방 나트륨 이뇨 펩타이드(ANP)를 포함한 4가지 나트륨 이뇨 펩타이드 호르몬의 전호르몬 전구체입니다. 심혈 관계에 대한 ANP의 효과는 잘 알려져 있습니다. 이 호르몬이 면역 조절에서 하는 역할은 잘 이해되지 않습니다.

최근 연구는 면역 기능 조절에서 ANP의 역할을 입증했습니다. ANP는 비만 세포 및 대식세포에서 히스타민 방출을 유도하고, 호중구의 이동을 자극하고, 자연 살해(NK) 세포의 세포 독성 활성을 강화하고, TNF-β 생산을 자극합니다. 인간 수지상 세포는 CD4+ 세포를 Th2 표현형으로 극성화하는 ANP 수용체(GC-a)를 발현합니다.

알레르기성 비염과 천식은 Th2 표현형과 관련이 있기 때문에 ANP 수치 상승을 통해 천식 중증도를 예측하거나 향후 아토피 질환에 대한 선호도를 예측할 수 있습니다.

신장 질환, 심장 질환, 고혈압 및 당뇨병과 관련되어 연구되고 밝혀진 다수의 ANP 유전자 다형성이 있습니다. 여러 연구에서 심혈관 질환에서 이러한 다형성의 잠재적 역할을 조사했으며 ANP 유전자의 다형성과 좌심실 리모델링, 고혈압, 신장 질환, 당뇨병 및 허혈성 뇌졸중의 위험 증가 사이의 연관성을 발견했습니다. 우리가 아는 한, 알레르기 질환에서 ANP 다형성의 역할을 평가하는 연구는 수행되지 않았습니다.

이 연구 제안의 목표는 ANP 수준이 천식 진단 및 천식 중증도 예측을 지원하는 데 활용될 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 또한 천식 중증도에 대한 ANP 유전자의 다형성의 잠재적 영향을 조사하여 향후 아토피 및 천식의 위험을 예측하는 데 유용한 유전적 마커 역할을 할 것입니다.