Изучение роли полиморфизмов предсердных натрийуретических пептидов в развитии аллергического ринита и тяжести бронхиальной астмы

Астма — это воспалительное заболевание дыхательных путей в легких, которое приводит к обструкции воздушного потока у людей с этим заболеванием. Заболевание продолжает оставаться серьезной проблемой здравоохранения во всем мире, и его распространенность продолжает увеличиваться с каждым годом. В 2005 году у 20 миллионов человек была диагностирована астма. Болезнь вызывает значительную заболеваемость и ежегодно уносит 5000 смертей. В период с 1980 по 1994 год распространенность астмы в Соединенных Штатах увеличилась на 74%, а среди детей в возрасте до 5 лет — на 160%. Установлена ​​аллергическая этиология воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме. Бронхиальные смывы больных астмой чаще всего характеризуются эозинофилами, тучными клетками и цитокинами, которые связаны с Th2 (аллергическим) фенотипом. Точно так же IgE играет ключевую роль в воспалении дыхательных путей у больных астмой, когда аллергены, которые сшивают IgE, связанные с тучными клетками в дыхательных путях, вызывают высвобождение гистамина и других медиаторов воспаления. Связь астмы и аллергического фенотипа, опосредованного IgE, хорошо известна, и до 70% астматиков также страдают от аллергических заболеваний.

Адекватно леченная астма часто оказывает минимальное влияние на качество жизни, но диагностика и надлежащее лечение часто задерживаются, что приводит к увеличению количества пропущенных школьных дней, обращений в отделение неотложной помощи и иным образом предотвратимому снижению качества жизни. Поэтому было бы очень полезно идентифицировать биомаркер, который можно использовать для помощи в диагностике астмы или для выявления субъектов с повышенным риском развития аллергического заболевания или астмы в будущем. Попытки выявить генетический маркер для ранней диагностики астмы не увенчались успехом, в основном из-за сложности патогенеза заболевания.

Предсердный натрийуретический фактор является предшественником прогормонов для 4 натрийуретических пептидных гормонов, включая предсердный натрийуретический пептид (ANP). Эффекты ANP на сердечно-сосудистую систему хорошо охарактеризованы. Менее понятна роль этих гормонов в иммунной регуляции.

Недавние исследования продемонстрировали роль ANP в регуляции иммунной функции: ANP индуцирует высвобождение гистамина из тучных клеток и макрофагов, стимулирует миграцию нейтрофилов, усиливает цитотоксическую активность естественных киллеров (NK) и стимулирует продукцию TNF-β. Дендритные клетки человека экспрессируют рецепторы ANP (GC-a), которые поляризуют клетки CD4+ в сторону фенотипа Th2.

Поскольку аллергический ринит и астма связаны с фенотипом Th2, возможно, что повышенные уровни ANP можно использовать для прогнозирования тяжести астмы или предрасположенности к атопическим заболеваниям в будущем.

Существует ряд полиморфизмов генов ANP, которые были изучены, и было обнаружено, что они связаны с заболеваниями почек, сердца, гипертонией и диабетом. Несколько исследований изучали потенциальную роль этих полиморфизмов в сердечно-сосудистых заболеваниях и обнаружили связь между полиморфизмами гена ANP и ремоделированием левого желудочка, гипертонией, почечной недостаточностью, диабетом и повышенным риском ишемического инсульта. Насколько нам известно, исследований, оценивающих роль полиморфизмов ANP в аллергических заболеваниях, не проводилось.

Цель этого исследовательского предложения состоит в том, чтобы оценить, можно ли использовать уровни ANP для помощи в диагностике астмы и в прогнозировании тяжести астмы. Кроме того, мы изучим потенциальное влияние полиморфизмов гена ANP на тяжесть астмы и, таким образом, послужим полезным генетическим маркером для прогнозирования будущего риска атопии и астмы.