检查心钠素多态性在过敏性鼻炎和哮喘严重程度中的作用

哮喘是肺部气道的炎症性疾病，会导致患有这种疾病的人的气流受阻。 这种疾病仍然是世界范围内的一个主要医疗保健问题，并且其患病率每年都在继续增加。 2005 年，有 2000 万人被诊断出患有哮喘病。 这种疾病导致严重的发病率，每年造成 5,000 人死亡。 1980 年至 1994 年间，美国的哮喘患病率增加了 74%，5 岁以下儿童的患病率增加了 160%。 与哮喘相关的气道炎症的变应性病因已确定。 哮喘患者的支气管洗液通常以嗜酸性粒细胞、肥大细胞和与 Th2（过敏）表型相关的细胞因子为特征。 类似地，当交联 IgE 的过敏原与气道中的肥大细胞结合导致释放组胺和其他炎症介质时，IgE 在哮喘患者的气道炎症中起着关键作用。 哮喘与 IgE 介导的过敏表型之间的关联已得到充分证实，高达 70% 的哮喘患者也患有过敏性疾病。

充分治疗的哮喘通常对生活质量的影响微乎其微，但诊断和适当治疗往往被延迟，导致缺课日、急诊室就诊次数增加以及生活质量在其他方面可预防的下降。 因此，鉴定可用于辅助哮喘诊断或鉴定将来具有较高风险发展为过敏性疾病或哮喘的受试者的生物标志物将是非常有用的。 为哮喘的早期诊断鉴定遗传标记的努力一直没有成功，这主要是由于该疾病发病机制的复杂性。

心钠素是 4 种利钠肽激素的激素前体，包括心钠素 (ANP)。 ANP 对心血管系统的影响已得到充分表征。 鲜为人知的是这些激素在免疫调节中的作用。

最近的研究表明 ANP 在调节免疫功能方面的作用：ANP 诱导肥大细胞和巨噬细胞释放组胺，刺激中性粒细胞迁移，增强自然杀伤 (NK) 细胞的细胞毒活性，并刺激 TNF-β 的产生。 人树突细胞表达 ANP 受体 (GC-a)，它使 CD4+ 细胞极化为 Th2 表型。

由于过敏性鼻炎和哮喘与 Th2 表型相关，因此 ANP 水平升高可用于预测哮喘严重程度或预测未来对特应性疾病的偏好。

有许多 ANP 基因多态性已被研究并发现与肾病、心脏病、高血压和糖尿病有关。 几项研究调查了这些多态性在心血管疾病中的潜在作用，并发现 ANP 基因多态性与左心室重塑、高血压、肾病、糖尿病和缺血性中风风险增加之间存在关联。 据我们所知，尚未进行评估 ANP 多态性在过敏性疾病中的作用的研究。

本研究计划的目的是评估 ANP 水平是否可用于辅助诊断哮喘和预测哮喘严重程度。 此外，我们将研究 ANP 基因多态性对哮喘严重程度的潜在影响，从而作为预测未来特应性和哮喘风险的有用遗传标记。