Vyšetření role polymorfismů síňových natriuretických peptidů u alergické rýmy a závažnosti astmatu

Astma je zánětlivý stav dýchacích cest v plicích, který má za následek obstrukci proudění vzduchu u pacientů s tímto onemocněním. Toto onemocnění je i nadále hlavním celosvětovým problémem zdravotní péče a jeho prevalence se každoročně zvyšuje. V roce 2005 bylo diagnostikováno astma u 20 milionů lidí. Toto onemocnění způsobuje značnou nemocnost a ročně způsobí 5 000 úmrtí. Mezi lety 1980 a 1994 se prevalence astmatu ve Spojených státech zvýšila o 74 % au dětí mladších 5 let se prevalence zvýšila o 160 %. Je prokázána alergická etiologie zánětu dýchacích cest spojeného s astmatem. Bronchiální výplachy astmatických subjektů jsou nejčastěji charakterizovány eozinofily, mastocyty a cytokiny, které jsou spojeny s Th2 (alergickým) fenotypem. Podobně IgE hraje klíčovou roli při zánětu dýchacích cest u astmatických subjektů, kdy alergeny, které zesíťují IgE navázané na žírné buňky v dýchacích cestách, způsobují uvolňování histaminu a dalších zánětlivých mediátorů. Spojení astmatu a alergického fenotypu zprostředkovaného IgE je dobře zavedené a až 70 % astmatiků trpí také alergickým onemocněním.

Adekvátně léčené astma má často minimální dopad na kvalitu života, ale diagnostika a správná léčba jsou často opožděny, což vede ke zvýšení počtu zameškaných školních dnů, návštěv na pohotovosti a zhoršení kvality života, kterému lze jinak předejít. Bylo by proto velmi užitečné identifikovat biomarker, který by mohl pomoci při diagnostice astmatu nebo k identifikaci subjektů s vyšším rizikem rozvoje alergického onemocnění nebo astmatu v budoucnu. Snahy o identifikaci genetického markeru pro časnou diagnostiku astmatu byly neúspěšné, především kvůli složitosti patogeneze onemocnění.

Atriální natriuretický faktor je prohormonální prekurzor pro 4 natriuretické peptidové hormony včetně atriálního natriuretického peptidu (ANP). Účinky ANP na kardiovaskulární systém jsou dobře charakterizovány. Méně dobře pochopená je role těchto hormonů v imunitní regulaci.

Nedávné studie prokázaly roli ANP v regulaci imunitní funkce: ANP indukuje uvolňování histaminu z žírných buněk a makrofágů, stimuluje migraci neutrofilů, zvyšuje cytotoxickou aktivitu přirozených zabíječů (NK) buněk a stimuluje produkci TNF-β. Lidské dendritické buňky exprimují ANP receptory (GC-a), které polarizují CD4+ buňky směrem k Th2 fenotypu.

Vzhledem k tomu, že alergická rýma a astma jsou spojeny s fenotypem Th2, je možné, že zvýšené hladiny ANP lze použít k predikci závažnosti astmatu nebo k predikci budoucí náchylnosti k atopickému onemocnění.

Existuje řada polymorfismů genu ANP, které byly studovány a bylo zjištěno, že jsou spojeny s onemocněním ledvin, srdečním onemocněním, hypertenzí a diabetem. Několik studií zkoumalo potenciální roli těchto polymorfismů u kardiovaskulárních onemocnění a zjistilo souvislost mezi polymorfismy genu ANP a remodelací levé komory, hypertenzí, onemocněním ledvin, diabetem a zvýšeným rizikem ischemické cévní mozkové příhody. Pokud je nám známo, nebyly provedeny žádné studie hodnotící roli ANP polymorfismů u alergického onemocnění.

Cílem tohoto výzkumného návrhu je zhodnotit, zda lze hladiny ANP využít k pomoci při diagnostice astmatu a při predikci závažnosti astmatu. Kromě toho budeme zkoumat potenciální účinek polymorfismů v genu ANP na závažnost astmatu a poslouží tak jako užitečný genetický marker k predikci budoucího rizika atopie a astmatu.