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Transplantation de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints d'un lymphome, d'un myélome multiple ou d'une leucémie lymphoïde chronique déjà traités

12 novembre 2020 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Cellules souches de donneurs allogéniques non apparentées ou partiellement appariées pour le lymphome, le myélome et la leucémie lymphoïde chronique

JUSTIFICATION : Administrer une chimiothérapie, comme le cyclophosphamide et le busulfan, et une irradiation corporelle totale avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Il empêche également le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches provenant de la moelle osseuse ou du sang du cordon ombilical peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de méthotrexate et de cyclosporine après la greffe peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité d'une greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'un lymphome, d'un myélome multiple ou d'une leucémie lymphoïde chronique déjà traités.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer si une allogreffe de cellules souches utilisant de la moelle osseuse de donneur haploidentique non apparenté ou apparenté ou du sang de cordon apparié non apparenté permet une prise de greffe rapide, complète et durable chez les patients atteints d'un lymphome, d'un myélome multiple ou d'une leucémie lymphoïde chronique déjà traités.
  • Déterminer l'incidence et le grade de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer si l'augmentation de l'effet greffon contre tumeur accompagnant une greffe allogénique de donneur non apparenté ou partiellement apparié réduit l'incidence des rechutes chez ces patients.

CONTOUR:

  • Régime préparatoire : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -7 et -6 et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) deux fois par jour les jours -4 à -1. Les patients qui ne peuvent pas subir de TBI reçoivent du busulfan IV ou par voie orale 4 fois par jour les jours -9 à -6 et du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -5 à -2.
  • Greffe de cellules souches : tous les patients subissent une greffe de moelle osseuse ou de sang de cordon ombilical non apparenté ou une greffe de moelle osseuse allogénique apparentée partiellement appariée au jour 0.
  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) : ​​les patients reçoivent une prophylaxie de la GVHD comprenant du méthotrexate et de la cyclosporine. Les patients peuvent être inscrits dans d'autres protocoles orientés vers la prophylaxie de la GVHD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 55 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les donneurs seront âgés de moins de 55 ans et en bonne santé, comme approuvé par les centres de collecte et de collecte du Programme national des donneurs de moelle osseuse (NMDP). Les donneurs apparentés auront < 70 ans.

  • Les bénéficiaires auront moins de 55 ans, auront une fonction organique satisfaisante (à l'exclusion de la moelle osseuse) et auront une évaluation de l'activité de Karnofsky > 90 % et auront :

    • Créatinine <2,0 mg/dl.
    • Bilirubine, Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <2 x la normale.
    • Test de la fonction pulmonaire et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % de la normale.
    • Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) > 45 % de fraction d'injection.
  • Les receveurs avec un donneur non apparenté appariés aux locus HLA A, B, DRBI, ou si < 35 ans ne correspondaient pas à un seul locus HLA A ou B, ou DRBI.
  • Le sang de cordon ombilical (5) utilisé comme source de cellules souches non apparentées fournira > 2,0 x 10^7 cellules/kg et sera apparié à 4 à 6 des 6 locus HLA A, B et DRBI. Les greffes de sang de cordon peuvent comprendre une seule ou une paire d'unités de cordon en fonction de la dose de cellules.
  • Les donneurs apparentés partiellement appariés seront au moins haploidentiques (appariés à > 3 des 6 locus HLA A, B, DRB1).

  • Les bénéficiaires appartiendront à l'une des catégories de maladies suivantes

    • Leucémie lymphoïde chronique - doit avoir les trois :

      • Raï Stade III/IV
      • Progression après une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) précédente, y compris un antagoniste des purines (c.-à-d. fludarabine).
      • Réactivité récente à la chimiothérapie

    • Lymphome non hodgkinien (LNH) avancé.

      • LNH de bas grade (Formulation de travail A, B, C) suivant la progression après le traitement initial si asymptomatique au moment du diagnostic (> RC2, > PR2 ; durée de la réponse < 1 an depuis le dernier traitement) ou si aucune RC n'a été obtenue (> PR1). Au moins un traitement antérieur d'intensité intermédiaire (par ex. HACHER).
      • Lymphome de la zone du manteau après toute progression après le traitement initial (> CR1, > PR1). Au moins un traitement antérieur d'intensité intermédiaire (par ex. HACHER).
      • Lymphome de grade intermédiaire (>PR2). Durée de la réponse < 1 an à compter du traitement antérieur.
      • Lymphome non hodgkinien (LNH) de haut grade (IWF H, I, J) après le traitement initial si> stade III au moment du diagnostic ; après toute progression même localisée (stade I, II) au moment du diagnostic avec une durée de réponse antérieure < 1 an.
      • Réactivité récente à la chimiothérapie après un traitement avec > 3 régimes d'intensité intermédiaire.

    • Maladie de Hodgkin avancée au-delà de PR2 (>CR3, >PR3).

      • Réactivité récente à la chimiothérapie

    • Myélome multiple (>CR2, >PR2) ou après le traitement initial s'il n'y a pas de RP préalable.

      • Réactivité récente à la chimiothérapie
  • Les destinataires signeront un consentement éclairé approuvé par le Comité sur l'utilisation de sujets humains de l'Université du Minnesota.

Critère d'exclusion:

  • Aucun donneur apparenté histocompatible disponible ; 2e greffe de moelle osseuse (BMT), VIH-1 positif ; infection active non contrôlée ; ou malignité résistante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Transplantation allogénique
Patients recevant une irradiation corporelle totale, une greffe de cellules souches (allogéniques) en utilisant des donneurs allogéniques de moelle ou de sang de cordon non apparentés ou partiellement appariés, du busulfan et du cyclophosphamide.
Médicament: busulfan
Pour les personnes non éligibles à une irradiation corporelle totale : busulfan 4 mg/kg/jour par voie orale (1 mg/kg par voie orale toutes les 6 heures) les jours -9 à -6.
Autres noms:
  • Busulfex
Médicament: cyclophosphamide
Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour les jours -7 et -6. Pour les patients non éligibles à une irradiation corporelle totale : 50 mg/kg de cytoxan par voie intraveineuse (IV) les jours -5 à -2.
Autres noms:
  • Cytoxane
Biologique: Perfusion de cellules souches
Perfusé le jour 0
Autres noms:
  • greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • une greffe de moelle osseuse
  • greffe de sang de cordon ombilical
  • transplantation allogénique
Radiation: Irradiation corporelle totale
165 cGy matin et soir les jours -4 à -1.
Autres noms:
  • TCC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec greffe de neutrophiles
Délai: Jour 42
Délai jusqu'aux 3 premiers jours consécutifs avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 5 x 10^8/L et pourcentage de patients avec récupération des neutrophiles au jour 42 (incidence cumulée).
Jour 42
Nombre de participants avec greffe de plaquettes
Délai: Jour 180
Délai avant plaquettes > 20 000 (premier de 3 jours consécutifs) sans transfusion de plaquettes pendant sept jours et pourcentage de patients avec greffe de plaquettes > 50 000 au jour 100.
Jour 180
Nombre de participants avec échec de greffe
Délai: 3 mois
L'échec de la greffe est défini comme la non-acceptation des cellules données. Les cellules données ne fabriquent pas les nouveaux globules blancs, globules rouges et plaquettes.
3 mois
Nombre de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade 3-4
Délai: Jour 100
La maladie aiguë du greffon contre l'hôte est une complication grave à court terme créée par la perfusion de cellules du donneur dans un hôte étranger.
Jour 100
Nombre de participants atteints de maladie persistante
Délai: 3 années
le retour de la maladie après sa guérison/cessation apparente.
3 années
Nombre de participants avec rechute de malignité
Délai: 3 années
le retour de la maladie après sa guérison/cessation apparente.
3 années
Nombre de participants avec survie globale à 1 an
Délai: 1 an

Le pourcentage de personnes dans un groupe d'étude ou de traitement qui sont en vie pendant une certaine période de temps après avoir été diagnostiquées ou traitées pour une maladie, telle que le cancer. Aussi appelé taux de survie.

La survie globale sera définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date du décès ou censurée à la date du dernier contact documenté pour les patients encore en vie.
1 an
Nombre de participants avec survie globale à 2 ans
Délai: 2 ans

Le pourcentage de personnes dans un groupe d'étude ou de traitement qui sont en vie pendant une certaine période de temps après avoir été diagnostiquées ou traitées pour une maladie, telle que le cancer. Aussi appelé taux de survie.

La survie globale sera définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date du décès ou censurée à la date du dernier contact documenté pour les patients encore en vie.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de GVHD chronique.
Délai: 1 an
La maladie chronique du greffon contre l'hôte est une complication grave à long terme créée par la perfusion de cellules du donneur dans un hôte étranger.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

6 octobre 1999

Achèvement primaire (RÉEL)

15 novembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2008

Première publication (ESTIMATION)

12 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1999LS060
  • 9909M18181 (AUTRE: IRB, University of Minnesota)
  • UMN-MT1999-14 (AUTRE: Blood and Marrow Transplantation Program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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