Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s dříve léčeným lymfomem, mnohočetným myelomem nebo chronickou lymfocytární leukémií

12. listopadu 2020 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nepříbuzné nebo částečně shodné alogenní dárcovské kmenové buňky pro lymfom, myelom a chronickou lymfocytární leukémii

ODŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie, jako je cyklofosfamid a busulfan, a ozáření celého těla před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Zabraňuje také imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky z kostní dřeně nebo pupečníkové krve mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání methotrexátu a cyklosporinu po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s dříve léčeným lymfomem, mnohočetným myelomem nebo chronickou lymfocytární leukémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Zjistěte, zda alogenní transplantace kmenových buněk s použitím nepříbuzné nebo příbuzné haploidentické kostní dřeně dárce nebo nepříbuzné spárované pupečníkové krve vede k včasnému, úplnému a trvalému přihojení u pacientů s dříve léčeným lymfomem, mnohočetným myelomem nebo chronickou lymfocytární leukémií.
  • Určete výskyt a stupeň akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli u pacientů léčených tímto režimem.
  • Zjistěte, zda efekt augmentovaného štěpu proti nádoru doprovázející nepříbuznou nebo částečně shodující se alogenní transplantaci dárce snižuje výskyt relapsu u těchto pacientů.

OBRYS:

  • Preparativní režim: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -7 a -6 a podstoupí celotělové ozáření (TBI) dvakrát denně ve dnech -4 až -1. Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit TBI, dostávají busulfan IV nebo perorálně 4krát denně ve dnech -9 až -6 a cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -5 až -2.
  • Transplantace kmenových buněk: Všichni pacienti podstoupí nepříbuznou odpovídající transplantaci kostní dřeně nebo pupečníkové krve nebo částečně odpovídající související alogenní transplantaci kostní dřeně v den 0.
  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají profylaxi GVHD zahrnující methotrexát a cyklosporin. Pacienti mohou být zařazeni do jiných protokolů zaměřených na profylaxi GVHD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 55 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dárci budou mladší 55 let a budou v dobrém zdravotním stavu, jak je schváleno dárcovskými a odběrovými centry Národního programu dárců dřeně (NMDP). Příbuzní dárci budou ve věku < 70 let.

  • Příjemci budou <55 let, budou mít uspokojivou orgánovou funkci (kromě kostní dřeně) a budou mít hodnocení aktivity podle Karnofského >90 % a budou mít:

    • Kreatinin <2,0 mg/dl.
    • Bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <2 x normální.
    • Test funkce plic a kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) > 50 % normálu.
    • Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) >45% injekční frakce.
  • Příjemci s nepříbuzným dárcem se shodují v lokusech HLA A, B, DRBI, nebo pokud < 35 let neshodují v jediném lokusu HLA A nebo B, nebo DRBI.
  • Pupečníková krev (5) použitá jako nepříbuzný zdroj kmenových buněk poskytne > 2,0 x 10^7 buněk/kg a bude odpovídat 4 - 6 ze 6 lokusů HLA A, B a DRBI. Štěpy z pupečníkové krve mohou obsahovat jednu nebo dvojici jednotek pupečníkové krve v závislosti na dávce buněk.
  • Částečně spárovaní příbuzní dárci budou alespoň haploidentičtí (shodní na >3 ze 6 lokusů HLA A, B, DRB1).

  • Příjemci budou spadat do jedné z následujících kategorií onemocnění

    • Chronická lymfocytární leukémie – musí mít všechny tři:

      • Rai etapa III/IV
      • Progrese po předchozí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) včetně purinového antagonisty (tj. fludarabin).
      • Nedávná reakce na chemoterapii

    • Pokročilý non-Hodgkinův lymfom (NHL).

      • NHL nízkého stupně (pracovní formulace A, B, C) po progresi po počáteční terapii, pokud je při diagnóze asymptomatická (>CR2, >PR2; trvání odpovědi < 1 rok od poslední terapie) nebo pokud nebylo dosaženo CR (>PR1). Alespoň jedna předchozí terapie střední intenzity (např. KOTLETA).
      • Lymfom plášťové zóny po jakékoli progresi po úvodní terapii (>CR1, > PR1). Alespoň jedna předchozí terapie střední intenzity (např. KOTLETA).
      • Lymfom středního stupně (>PR2). Doba trvání odpovědi < 1 rok od předchozí terapie.
      • Non-Hodgkinův lymfom vysokého stupně (NHL) (IWF H, I, J) po počáteční terapii, pokud je > stadium III při diagnóze; po jakékoli progresi, i když lokalizované (stadium I, II) při diagnóze s předchozí dobou trvání odpovědi < 1 rok.
      • Nedávná reakce na chemoterapii po léčbě > 3 režimy střední intenzity.

    • Pokročilá Hodgkinova choroba za PR2 (>CR3, >PR3).

      • Nedávná reakce na chemoterapii

    • Mnohočetný myelom (>CR2, >PR2) nebo po počáteční léčbě, pokud nebyla předchozí PR.

      • Nedávná reakce na chemoterapii
  • Příjemci podepíší informovaný souhlas schválený Výborem pro použití lidských subjektů na University of Minnesota.

Kritéria vyloučení:

  • Žádný dostupný histokompatibilní příbuzný dárce; 2. transplantace kostní dřeně (BMT), HIV-1 pozitivní; aktivní nekontrolovaná infekce; nebo rezistentní malignita.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Alogenní transplantace
Pacienti podstupující celkové ozáření těla, infuzní (alogenní) transplantaci kmenových buněk za použití nepříbuzných nebo částečně shodných alogenních dárců dřeně nebo pupečníkové krve, busulfanu a cyklofosfamidu.
Lék: busulfan
Pro ty, kteří nejsou způsobilí k celkovému ozáření těla: busulfan 4 mg/kg/den perorálně (1 mg/kg perorálně každých 6 hodin) ve dnech -9 až -6.
Ostatní jména:
  • Busulfex
Lék: cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/den ve dnech -7 a -6. Pro pacienty, kteří nejsou způsobilí k celkovému ozáření těla: cytoxan 50 mg/kg intravenózně (IV) ve dnech -5 až -2.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Biologický: Infuze kmenových buněk
Infuze v den 0
Ostatní jména:
  • transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • transplantace kostní dřeně
  • transplantace pupečníkové krve
  • alogenní transplantace
Záření: Celkové ozáření těla
165 cGy ráno a večer ve dnech -4 až -1.
Ostatní jména:
  • TBI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s přihojením neutrofilů
Časové okno: Den 42
Doba do 1. 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů (ANC) > 5 x 10^8/la procento pacientů s obnovením neutrofilů do 42. dne (kumulativní incidence).
Den 42
Počet účastníků s přihojením krevních destiček
Časové okno: Den 180
Čas do krevních destiček > 20 000 (první ze 3 po sobě jdoucích dnů) bez transfuze krevních destiček po dobu sedmi dnů a procento pacientů s přihojením krevních destiček > 50 000 do 100. dne.
Den 180
Počet účastníků se selháním přihojení
Časové okno: 3 měsíce
Selhání štěpu je definováno jako nepřijetí darovaných buněk. Darované buňky nevytvářejí nové bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky.
3 měsíce
Počet účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli 3. až 4. stupně
Časové okno: Den 100
Akutní onemocnění štěpu proti hostiteli je závažná krátkodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele.
Den 100
Počet účastníků s perzistentní chorobou
Časové okno: 3 roky
návrat nemoci po jejím zjevném uzdravení/ukončení.
3 roky
Počet účastníků s relapsem malignity
Časové okno: 3 roky
návrat nemoci po jejím zjevném uzdravení/ukončení.
3 roky
Počet účastníků s celkovým přežitím 1 rok
Časové okno: 1 rok

Procento lidí ve studijní nebo léčebné skupině, kteří žijí po určitou dobu poté, co jim byla diagnostikována nebo léčena nemoc, jako je rakovina. Také se nazývá míra přežití.

Celkové přežití bude definováno jako čas od data zařazení do data úmrtí nebo cenzurováno k datu posledního zdokumentovaného kontaktu u pacientů, kteří jsou stále naživu.
1 rok
Počet účastníků s celkovým přežitím 2 roky
Časové okno: 2 roky

Procento lidí ve studijní nebo léčebné skupině, kteří žijí po určitou dobu poté, co jim byla diagnostikována nebo léčena nemoc, jako je rakovina. Také se nazývá míra přežití.

Celkové přežití bude definováno jako čas od data zařazení do data úmrtí nebo cenzurováno k datu posledního zdokumentovaného kontaktu u pacientů, kteří jsou stále naživu.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s chronickou GVHD.
Časové okno: 1 rok
Chronická choroba štěpu proti hostiteli je závažná dlouhodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

6. října 1999

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. listopadu 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2008

První zveřejněno (ODHAD)

12. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1999LS060
  • 9909M18181 (JINÝ: IRB, University of Minnesota)
  • UMN-MT1999-14 (JINÝ: Blood and Marrow Transplantation Program)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit