Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym chłoniakiem, szpiczakiem mnogim lub przewlekłą białaczką limfocytową

12 listopada 2020 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Niespokrewnione lub częściowo dopasowane allogeniczne komórki macierzyste dawcy dla chłoniaka, szpiczaka i przewlekłej białaczki limfocytowej

UZASADNIENIE: Podanie chemioterapii, takiej jak cyklofosfamid i busulfan, oraz napromieniowanie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Powstrzymuje również układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste ze szpiku kostnego lub krwi pępowinowej mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie metotreksatu i cyklosporyny po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności przeszczepu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym chłoniakiem, szpiczakiem mnogim lub przewlekłą białaczką limfatyczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Ustalenie, czy allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych przy użyciu szpiku kostnego niespokrewnionego lub spokrewnionego dawcy haploidentycznego lub niespokrewnionej dopasowanej krwi pępowinowej skutkuje terminowym, całkowitym i trwałym wszczepieniem u pacjentów z wcześniej leczonym chłoniakiem, szpiczakiem mnogim lub przewlekłą białaczką limfatyczną.
  • Określenie częstości występowania i stopnia ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić, czy wzmocniony efekt „przeszczep przeciw guzowi” towarzyszący allogenicznemu przeszczepowi od niespokrewnionego lub częściowo dopasowanego dawcy zmniejsza częstość nawrotów choroby u tych pacjentów.

ZARYS:

  • Schemat przygotowawczy: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach -7 i -6 i poddawani są napromieniowaniu całego ciała (TBI) dwa razy dziennie w dniach -4 do -1. Pacjenci, którzy nie mogą przejść TBI otrzymują busulfan IV lub doustnie 4 razy dziennie w dniach -9 do -6 i cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach -5 do -2.
  • Przeszczep komórek macierzystych: wszyscy pacjenci przechodzą przeszczep szpiku kostnego lub krwi pępowinowej niespokrewnionych osób lub częściowo dopasowany allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w dniu 0.
  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): Pacjenci otrzymują profilaktykę GVHD obejmującą metotreksat i cyklosporynę. Pacjenci mogą być włączani do innych protokołów ukierunkowanych na profilaktykę GVHD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 55 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dawcy będą mieć mniej niż 55 lat i być w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z zatwierdzeniem przez centra dawców i pobierania szpiku National Marrow Donor Program (NMDP). Dawcy spokrewnieni będą w wieku < 70 lat.

  • Biorcy będą mieli mniej niż 55 lat, będą mieli zadowalającą czynność narządów (z wyłączeniem szpiku kostnego) i będą mieli ocenę aktywności Karnofsky'ego > 90% oraz będą mieli:

    • Kreatynina <2,0 mg/dl.
    • Bilirubina, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <2 x norma.
    • Test czynnościowy płuc i pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) > 50% normy.
    • Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) >45% frakcji iniekcji.
  • Biorcy z niespokrewnionym dawcą dopasowanym pod względem loci HLA A, B, DRBI lub w przypadku niedopasowania <35 lat pod względem pojedynczego loci HLA A lub B lub DRBI.
  • Krew pępowinowa (5) wykorzystana jako niepowiązane źródło komórek macierzystych zapewni > 2,0 x 10^7 komórek/kg i zostanie dopasowana pod względem 4–6 z 6 loci HLA A, B i DRBI. Przeszczepy krwi pępowinowej mogą obejmować pojedynczą jednostkę lub parę jednostek pępowinowych, w zależności od dawki komórek.
  • Częściowo dopasowani spokrewnieni dawcy będą co najmniej haploidentyczni (dopasowani w > 3 z 6 loci HLA A, B, DRB1).

  • Odbiorcy będą należeć do jednej z następujących kategorii chorób

    • Przewlekła białaczka limfocytowa - musi mieć wszystkie trzy:

      • Rai Etap III/IV
      • Progresja po poprzedniej odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), w tym antagonisty puryn (tj. fludarabina).
      • Niedawna odpowiedź na chemioterapię

    • Zaawansowany chłoniak nieziarniczy (NHL).

      • NHL o niskim stopniu złośliwości (formuła robocza A, B, C) po progresji po początkowej terapii, jeśli w momencie rozpoznania był bezobjawowy (>CR2, >PR2; czas trwania odpowiedzi < 1 rok od ostatniej terapii) lub jeśli nie uzyskano CR (>PR1). Co najmniej jedna wcześniejsza terapia o średniej intensywności (np. SIEKAĆ).
      • Chłoniak strefy płaszcza po dowolnej progresji po leczeniu początkowym (>CR1, > PR1). Co najmniej jedna wcześniejsza terapia o średniej intensywności (np. SIEKAĆ).
      • Chłoniak stopnia pośredniego (>PR2). Czas trwania odpowiedzi <1 rok od wcześniejszej terapii.
      • chłoniak nieziarniczy wysokiego stopnia (NHL) (IWF H, I, J) po leczeniu wstępnym, jeśli w chwili rozpoznania > stopień zaawansowania; po jakiejkolwiek progresji, nawet zlokalizowanej (stadium I, II) w momencie rozpoznania z wcześniejszą odpowiedzią trwającą < 1 rok.
      • Niedawna odpowiedź na chemioterapię po leczeniu > 3 schematami o średniej intensywności.

    • Zaawansowana choroba Hodgkina poza PR2 (>CR3, >PR3).

      • Niedawna odpowiedź na chemioterapię

    • Szpiczak mnogi (>CR2, >PR2) lub po początkowej terapii, jeśli nie ma wcześniejszego PR.

      • Niedawna odpowiedź na chemioterapię
  • Odbiorcy podpiszą świadomą zgodę zatwierdzoną przez Komitet ds. Wykorzystania Ludzi na Uniwersytecie Minnesoty.

Kryteria wyłączenia:

  • Brak dostępnego spokrewnionego dawcy zgodnego histologicznie; drugi przeszczep szpiku kostnego (BMT), HIV-1 pozytywny; aktywna niekontrolowana infekcja; lub oporny nowotwór złośliwy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Transplantacje allogeniczne
Pacjenci poddawani napromieniowaniu całego ciała, przeszczepowi (allogenicznemu) komórek macierzystych z wykorzystaniem niespokrewnionych lub częściowo dopasowanych alogenicznych dawców szpiku lub krwi pępowinowej, busulfanu i cyklofosfamidu.
Lek: busulfan
Dla osób niekwalifikujących się do napromieniania całego ciała: busulfan 4 mg/kg/dobę doustnie (1 mg/kg doustnie co 6 godzin) w dniach od -9 do -6.
Inne nazwy:
  • Busulfex
Lek: cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dobę w dniach -7 i -6. Dla pacjentów niekwalifikujących się do napromieniania całego ciała: cytoxan 50 mg/kg dożylnie (IV) w dniach od -5 do -2.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Infuzja komórek macierzystych
Wlew w dniu 0
Inne nazwy:
  • przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Przeszczep szpiku kostnego
  • przeszczep krwi pępowinowej
  • przeszczep allogeniczny
Promieniowanie: Napromieniowanie całego ciała
165 cGy rano i wieczorem w dniach od -4 do -1.
Inne nazwy:
  • TBI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z wszczepieniem neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 42
Czas do pierwszych 3 kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) > 5 x 10^8/l oraz odsetek pacjentów, u których liczba granulocytów obojętnochłonnych powróciła do 42. dnia (Częstość skumulowana).
Dzień 42
Liczba uczestników z wszczepem płytek krwi
Ramy czasowe: Dzień 180
Czas do liczby płytek krwi > 20 000 (pierwszy z 3 kolejnych dni) bez transfuzji płytek krwi przez siedem dni oraz odsetek pacjentów z wszczepem płytek krwi > 50 000 do dnia 100.
Dzień 180
Liczba uczestników z niepowodzeniem wszczepienia
Ramy czasowe: 3 miesiące
Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako nieprzyjmowanie oddanych komórek. Oddane komórki nie wytwarzają nowych białych krwinek, czerwonych krwinek ani płytek krwi.
3 miesiące
Liczba uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 3-4
Ramy czasowe: Dzień 100
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest poważnym, krótkotrwałym powikłaniem powstałym w wyniku infuzji komórek dawcy do obcego gospodarza.
Dzień 100
Liczba uczestników z chorobą uporczywą
Ramy czasowe: 3 lata
nawrót choroby po jej pozornym wyzdrowieniu/ustąpieniu.
3 lata
Liczba uczestników z nawrotem choroby nowotworowej
Ramy czasowe: 3 lata
powrót choroby po jej pozornym wyzdrowieniu/ustąpieniu.
3 lata
Liczba uczestników z całkowitym przeżyciem 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok

Odsetek osób w grupie badanej lub leczonej, które żyją przez określony czas po zdiagnozowaniu lub leczeniu choroby, takiej jak rak. Nazywany również wskaźnikiem przeżycia.

Całkowite przeżycie zostanie zdefiniowane jako czas od daty rejestracji do daty śmierci lub ocenzurowane w dniu ostatniego udokumentowanego kontaktu dla pacjentów, którzy jeszcze żyją.
1 rok
Liczba uczestników z 2-letnim całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: 2 lata

Odsetek osób w grupie badanej lub leczonej, które żyją przez określony czas po zdiagnozowaniu lub leczeniu choroby, takiej jak rak. Nazywany również wskaźnikiem przeżycia.

Całkowite przeżycie zostanie zdefiniowane jako czas od daty rejestracji do daty śmierci lub ocenzurowane w dniu ostatniego udokumentowanego kontaktu dla pacjentów, którzy jeszcze żyją.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przewlekłą GVHD.
Ramy czasowe: 1 rok
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest poważnym, długotrwałym powikłaniem powstałym w wyniku infuzji komórek dawcy do obcego gospodarza.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

6 października 1999

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

15 listopada 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1999LS060
  • 9909M18181 (INNY: IRB, University of Minnesota)
  • UMN-MT1999-14 (INNY: Blood and Marrow Transplantation Program)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj