Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация донорских стволовых клеток при лечении пациентов с ранее леченной лимфомой, множественной миеломой или хроническим лимфолейкозом

12 ноября 2020 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Неродственные или частично совместимые аллогенные донорские стволовые клетки для лечения лимфомы, миеломы и хронического лимфоцитарного лейкоза

ОБОСНОВАНИЕ. Проведение химиотерапии, например циклофосфамидом и бусульфаном, и облучение всего тела перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает остановить рост раковых клеток. Это также останавливает иммунную систему пациента от отторжения стволовых клеток донора. Пожертвованные стволовые клетки из костного мозга или пуповинной крови могут заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект трансплантата против опухоли). Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение метотрексата и циклоспорина после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо трансплантация донорских стволовых клеток работает при лечении пациентов с ранее леченными лимфомой, множественной миеломой или хроническим лимфоцитарным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите, приводит ли аллогенная трансплантация стволовых клеток с использованием неродственного совместимого или родственного гаплоидентичного донорского костного мозга или неродственной совместимой пуповинной крови к своевременному, полному и прочному приживлению у пациентов с ранее леченной лимфомой, множественной миеломой или хроническим лимфолейкозом.
  • Определите частоту и степень острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, получающих лечение по этой схеме.
  • Определите, снижает ли усиленный эффект «трансплантат против опухоли», сопровождающий аллогенный трансплантат от неродственного или частично совместимого донора, частоту рецидивов у этих пациентов.

КОНТУР:

  • Подготовительный режим: пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни -7 и -6 и проходят облучение всего тела (ЧМТ) два раза в день в дни с -4 по -1. Пациенты, которые не могут пройти ЧМТ, получают бусульфан внутривенно или перорально 4 раза в день в дни с -9 по -6 и циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни с -5 по -2.
  • Трансплантация стволовых клеток: всем пациентам проводят трансплантацию неродственного совместимого костного мозга или пуповинной крови или частично совместимую родственную аллогенную трансплантацию костного мозга в день 0.
  • Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ): пациенты получают профилактику РТПХ, включающую метотрексат и циклоспорин. Пациенты могут быть включены в другие протоколы, направленные на профилактику РТПХ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Доноры должны быть моложе 55 лет и иметь хорошее здоровье, как это одобрено донорами и центрами сбора Национальной программы доноров костного мозга (NMDP). Родственные доноры будут моложе 70 лет.

  • Реципиенты будут моложе 55 лет, будут иметь удовлетворительную функцию органов (за исключением костного мозга), оценку активности по Карновскому> 90% и будут иметь:

    • Креатинин <2,0 мг/дл.
    • Билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 2 раза от нормы.
    • Функциональный тест легких и диффузионная способность угарного газа (DLCO)> 50% от нормы.
    • Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)> 45% фракция инъекции.
  • Реципиенты с неродственным донором, совпадающим по локусам HLA A, B, DRBI, или если возраст < 35 лет не совпадает по одному локусу HLA A или B или DRBI.
  • Пуповинная кровь (5), используемая в качестве неродственного источника стволовых клеток, обеспечит > 2,0 x 10^7 клеток/кг и будет соответствовать 4–6 из 6 локусов HLA A, B и DRBI. Трансплантаты пуповинной крови могут включать одну или пару единиц пуповины в зависимости от дозы клеток.
  • Частично совпадающие родственные доноры будут как минимум гаплоидентичными (совпадающими по >3 из 6 локусов HLA A, B, DRB1).

  • Получатели будут подпадать под одну из следующих категорий заболеваний

    • Хронический лимфолейкоз - должны быть все три:

      • Рай Стадия III/IV
      • Прогрессирование после предыдущего полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), включая антагонист пуринов (т.е. флударабин).
      • Недавняя реакция на химиотерапию

    • Распространенная неходжкинская лимфома (НХЛ).

      • НХЛ низкой степени злокачественности (рабочие составы A, B, C) после прогрессирования после начальной терапии, если на момент постановки диагноза симптомы отсутствуют (> CR2, > PR2; продолжительность ответа < 1 года с момента последней терапии) или если CR не был достигнут (> PR1). По крайней мере, одна предыдущая терапия средней интенсивности (например, НАРЕЗАТЬ).
      • Лимфома мантийной зоны после любого прогрессирования после начальной терапии (> CR1,> PR1). По крайней мере, одна предыдущая терапия средней интенсивности (например, НАРЕЗАТЬ).
      • Лимфома промежуточной степени (> PR2). Продолжительность ответа <1 года от предшествующей терапии.
      • Неходжкинская лимфома (НХЛ) высокой степени злокачественности (IWF H, I, J) после начальной терапии, если >стадия III на момент постановки диагноза; после любого прогрессирования, даже если оно локализовано (стадия I, II) на момент постановки диагноза с предшествующей продолжительностью ответа < 1 года.
      • Недавний ответ на химиотерапию после лечения > 3 режимами средней интенсивности.

    • Прогрессирующая болезнь Ходжкина за пределами PR2 (> CR3,> PR3).

      • Недавняя реакция на химиотерапию

    • Множественная миелома (> CR2, > PR2) или после начальной терапии, если ранее не было PR.

      • Недавняя реакция на химиотерапию
  • Получатели подпишут информированное согласие, одобренное Комитетом по использованию человеческих субъектов в Университете Миннесоты.

Критерий исключения:

  • Нет доступного гистосовместимого родственного донора; 2-я трансплантация костного мозга (ТКМ), ВИЧ-1 положительный; активная неконтролируемая инфекция; или резистентное злокачественное новообразование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Аллогенная трансплантация
Пациенты, получающие облучение всего тела, инфузию стволовых клеток (аллогенную) трансплантацию с использованием неродственных или частично совместимых аллогенных доноров костного мозга или пуповинной крови, бусульфан и циклофосфамид.
Лекарство: бусульфан
Для тех, кто не подходит для тотального облучения тела: бусульфан 4 мг/кг/день перорально (1 мг/кг перорально каждые 6 часов) в дни с -9 по -6.
Другие имена:
  • Бусульфекс
Лекарство: циклофосфамид
Циклофосфамид 60 мг/кг/день в дни -7 и -6. Для пациентов, которым не показано полное облучение тела: цитоксан 50 мг/кг внутривенно (в/в) в дни с -5 по -2.
Другие имена:
  • Цитоксан
Биологический: Инфузия стволовых клеток
Вводится в День 0
Другие имена:
  • трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  • трансплантация костного мозга
  • трансплантация пуповинной крови
  • аллогенная трансплантация
Радиация: Общее облучение тела
165 сГр утром и вечером в дни с -4 по -1.
Другие имена:
  • ЧМТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с приживлением нейтрофилов
Временное ограничение: День 42
Время до первых 3 дней подряд с абсолютным числом нейтрофилов (ANC)> 5 x 10 ^ 8 / л и процент пациентов с восстановлением нейтрофилов к 42 дню (кумулятивная заболеваемость).
День 42
Количество участников с приживлением тромбоцитов
Временное ограничение: День 180
Время до тромбоцитов> 20 000 (первый из 3 дней подряд) без переливания тромбоцитов в течение семи дней и процент пациентов с приживлением тромбоцитов> 50 000 к 100-му дню.
День 180
Количество участников с неудачным приживлением
Временное ограничение: 3 месяца
Отказ трансплантата определяется как неприятие донорских клеток. Пожертвованные клетки не производят новые лейкоциты, эритроциты и тромбоциты.
3 месяца
Количество участников с острой болезнью «трансплантат против хозяина» 3-4 степени
Временное ограничение: День 100
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» представляет собой тяжелое кратковременное осложнение, вызванное инфузией донорских клеток чужеродному хозяину.
День 100
Количество участников с персистентной болезнью
Временное ограничение: 3 года
возвращение болезни после ее кажущегося выздоровления/прекращения.
3 года
Количество участников с рецидивом злокачественного новообразования
Временное ограничение: 3 года
возвращение болезни после ее кажущегося выздоровления/прекращения.
3 года
Количество участников с общей выживаемостью в течение 1 года
Временное ограничение: 1 год

Процент людей в группе исследования или лечения, которые живы в течение определенного периода времени после того, как им поставили диагноз или пролечили заболевание, например рак. Также называется выживаемостью.

Общая выживаемость будет определяться как время от даты включения в исследование до даты смерти или цензурируется на дату последнего задокументированного контакта для еще живых пациентов.
1 год
Количество участников с 2-летней общей выживаемостью
Временное ограничение: 2 года

Процент людей в группе исследования или лечения, которые живы в течение определенного периода времени после того, как им поставили диагноз или пролечили заболевание, например рак. Также называется выживаемостью.

Общая выживаемость будет определяться как время от даты включения в исследование до даты смерти или цензурируется на дату последнего задокументированного контакта для еще живых пациентов.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с хронической РТПХ.
Временное ограничение: 1 год
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» представляет собой тяжелое долговременное осложнение, вызванное инфузией донорских клеток чужеродному хозяину.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 октября 1999 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 ноября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1999LS060
  • 9909M18181 (ДРУГОЙ: IRB, University of Minnesota)
  • UMN-MT1999-14 (ДРУГОЙ: Blood and Marrow Transplantation Program)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться