Traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) et de syndrome myélodysplasique (MD) à haut risque avec la laromustine et la cytarabine en perfusion
25 janvier 2019 mis à jour par: Viron Therapeutics Inc
Une évaluation de phase I/phase II de la laromustine (VNP40101M), un agent sulfonylhydrazine alkylant, associé à la cytarabine en perfusion chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique à haut risque
- Le but de la phase I de cette étude est d'évaluer l'innocuité de cette combinaison de médicaments et de déterminer la dose appropriée de VNP40101M à utiliser en association avec la cytarabine en perfusion (araC) chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et Syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD).
- Le but de la phase II de l'étude est d'évaluer l'efficacité (taux de réponse global) pour les patients traités avec VNP40101M et la thérapie d'induction par perfusion de cytarabine.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il n'existe actuellement aucune chimiothérapie standard connue qui soit considérée comme efficace pour les patients âgés atteints de LAM ou de SMD à haut risque, et avec le traitement actuel, la réduction de la tumeur peut être difficile à obtenir et de courte durée. Nous sommes donc intéressés par le développement de nouveaux médicaments qui pourraient avoir un effet plus durable contre la maladie.
Laromustine est un nouveau médicament dont l'activité anticancéreuse a été démontrée dans des études animales et humaines. Il interagit avec l'ADN d'une cellule cancéreuse et tue la cellule. La cytarabine (AraC) est un médicament chimiothérapeutique disponible dans le commerce qui est actif contre la leucémie et utilisé systématiquement lorsque la maladie est diagnostiquée pour la première fois. Dans des études précédentes, lorsque des doses plus élevées de laromustine étaient administrées, la laromustine et l'AraC obtenaient plus de réponses que les patients traités avec l'AraC seul. Cependant, cet avantage a été compensé par le fait qu'un plus grand nombre de patients ayant reçu la laromustine/AraC sont décédés des suites d'effets secondaires. Nous souhaitons déterminer l'efficacité de la laromustine en association avec l'AraC en perfusion chez les patients atteints de LAM et de SMD à haut risque âgés de 60 ans ou plus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de LAM basé sur les critères de l'OMS (plus de 20 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang) excluant la LAM M3, la leucémie aiguë promyélocytaire OU le diagnostic de SMD à haut risque défini par le système de notation pronostique international INT-2.
- Statut de performance ECOG égal à 0, 1, 2.
- Aucun traitement antérieur de la LAM par traitement myéloablatif. Les patients peuvent avoir reçu un traitement préalable avec une thérapie biologique. Les patients atteints de SMD ou de LAM ayant évolué à partir d'un SMD pourraient avoir reçu au préalable un traitement cytotoxique à faible dose avec des agents tels que l'azacytidine ou l'Ara C à faible dose.
- Capacité à signer un consentement éclairé conformément aux directives institutionnelles.
- Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire clinique suivantes dans les 24 heures précédant le début du protocole de traitement : a) créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dl. b) bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl c) ALT ou AST inférieure ou égale à 5 fois la limite supérieure de la normale.
Critère d'exclusion:
- Infection active incontrôlée. Les patients infectés qui sont sous traitement actif avec des antibiotiques et dont les infections sont contrôlées peuvent être inclus dans l'étude. Les patients atteints d'hépatite chronique sont éligibles.
- Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde, maladie coronarienne symptomatique, arythmies non contrôlées par des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
- Maladie pulmonaire sévère non contrôlée par des médicaments.
- Patients avec créatinine sérique > 2,0, bilirubine sérique > 2,0. ALT ou AST supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale. Les patients dont la bilirubine ou la créatinine sont en dehors des niveaux acceptables seront considérés comme éligibles si cette anomalie est clairement liée à la leucémie et discutée avec l'investigateur principal avant l'inscription.
- Patients recevant simultanément tout autre traitement standard ou expérimental de la leucémie, à l'exception de l'hydroxyurée.
- La formulation contenant 30 % d'éthanol, les patients traités par Antabuse (disulfirame) sont exclus de l'étude.
- Patients atteints de LPA t(15;17)
- Patients avec un indice de performance ECOG de 3 ou 4.
- Les patients doivent arrêter le métronidazole (Flagyl) au moins 24 heures avant de commencer la laromustine.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
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Expérimental: 2
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Expérimental: 3
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Expérimental: 5
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Expérimental: 4
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du VNP40101M en association avec l'Ara C en perfusion en tant que traitement d'induction chez les patients âgés atteints de LAM ou de SMD à haut risque évoluant vers la LAM.
Délai: Les sujets seront étroitement surveillés en continu tout au long de l'étude.
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Les sujets seront étroitement surveillés en continu tout au long de l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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L'objectif secondaire de cette étude est d'évaluer ce régime pour les toxicités dans cette population âgée.
Délai: Les sujets seront étroitement surveillés en continu tout au long de l'étude.
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Les sujets seront étroitement surveillés en continu tout au long de l'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 avril 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2008
Première publication (Estimation)
9 avril 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 janvier 2019
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0702009008
- VNP40101M
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