Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим (МД) синдромом высокого риска ларомустином и инфузионным цитарабином

25 января 2019 г. обновлено: Viron Therapeutics Inc

Оценка фазы I/фазы II ларомустина (VNP40101M), сульфонилгидразинового алкилирующего агента, в сочетании с инфузионным цитарабином у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом высокого риска

  • Целью фазы I этого исследования является оценка безопасности этой комбинации препаратов и определение подходящей дозы VNP40101M для использования в комбинации с инфузионным цитарабином (araC) у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и Миелодиспластический синдром высокого риска (МДС).
  • Цель фазы II исследования состоит в том, чтобы оценить эффективность (общий показатель ответа) для пациентов, получавших VNP40101M и инфузионную индукционную терапию цитарабином.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время не существует известной стандартной химиотерапии, которая считалась бы эффективной для пожилых пациентов с ОМЛ или МДС высокого риска, а при существующем лечении уменьшение опухоли может быть труднодостижимым и кратковременным. Поэтому мы заинтересованы в разработке новых лекарств, которые могли бы иметь более длительный эффект против болезней.

Ларомустин — новый препарат, противораковая активность которого была доказана в исследованиях на животных и людях. Он взаимодействует с ДНК раковой клетки и убивает клетку. Цитарабин (AraC) представляет собой коммерчески доступный химиотерапевтический препарат, который активен против лейкемии и обычно используется при впервые диагностированном заболевании. В предыдущих исследованиях, когда назначались более высокие дозы ларомустина, ларомустин и AraC вызывали больший ответ, чем у пациентов, получавших только AraC. Однако это преимущество сводилось на нет тем фактом, что большее количество пациентов, получавших ларомустин/АраК, умерли из-за побочных эффектов. Мы хотим определить эффективность ларомустина в сочетании с инфузионным AraC у пациентов с ОМЛ и МДС высокого риска в возрасте 60 лет и старше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ОМЛ на основании критериев ВОЗ (более 20% бластов в костном мозге или крови), за исключением ОМЛ M3, острого промиелоцитарного лейкоза ИЛИ диагноза МДС высокого риска, определяемого Международной системой прогностической оценки INT-2.
  • Статус производительности ECOG равен 0, 1, 2.
  • Отсутствие предшествующего лечения ОМЛ миелоаблативным лечением. Пациенты могут пройти предварительное лечение биологической терапией. Пациенты с МДС или ОМЛ, развившимся из МДС, могли ранее получать низкодозную цитотоксическую терапию такими агентами, как азацитидин или Ара С в низких дозах.
  • Возможность подписать информированное согласие в соответствии с установленными правилами.
  • Пациенты должны иметь следующие клинико-лабораторные показатели в течение 24 часов до начала лечения по протоколу: а) креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 мг/дл. б) общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл в) АЛТ или АСТ меньше или равен 5-кратному превышению верхней границы нормы.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемая активная инфекция. В исследование могут быть включены пациенты с инфекциями, находящиеся на активном лечении антибиотиками и контролируемые инфекции. Пациенты с хроническим гепатитом имеют право на участие.
  • Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда, симптоматическое заболевание коронарной артерии, аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность.
  • Тяжелое заболевание легких, не поддающееся медикаментозному лечению.
  • Пациенты с сывороточным креатинином > 2,0, сывороточным билирубином > 2,0. АЛТ или АСТ более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы. Пациенты с билирубином или креатинином за пределами допустимых уровней будут считаться подходящими, если это отклонение явно связано с лейкемией и обсуждалось с главным исследователем до включения в исследование.
  • Пациенты, одновременно получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение лейкемии, за исключением гидроксимочевины.
  • Поскольку препарат содержит 30% этанола, пациенты, получающие антабус (дисульфирам), исключаются из исследования.
  • Пациенты с ОПЛ t(15;17)
  • Пациенты с функциональным статусом ECOG 3 или 4.
  • Пациентам следует отменить метронидазол (Флагил) по крайней мере за 24 часа до начала приема ларомустина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
  1. Ларомустин 300 мг/м2 (группа 1) внутривенно в 1-й день в течение 30–60 минут. Ларомустин будет вводиться примерно через 3-4 часа после начала инфузии Ара С.
  2. Ара С в дозе 100 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии ежедневно в течение 7 дней. Соответствующие противорвотные средства даются во время инфузии Ара С.
Лекарство: Ларомустин (VNP40101M) и Ара-С
  1. Ларомустин 300 мг/м2 (группа 1), 400 мг/м2 (группа 2), 500 мг/м2 (группа 3) в/в в 1-й день в течение 30–60 минут. Ларомустин будет вводиться примерно через 3-4 часа после начала инфузии Ара С.
  2. Ара С в дозе 100 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии ежедневно в течение 7 дней. Соответствующие противорвотные средства даются во время инфузии Ара С.
Экспериментальный: 2
  1. Ларомустин 400 мг/м2 (группа 2) в/в в 1-й день в течение 30–60 минут. Ларомустин будет вводиться примерно через 3-4 часа после начала инфузии Ара С.
  2. Ара С в дозе 100 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии ежедневно в течение 7 дней. Соответствующие противорвотные средства даются во время инфузии Ара С.
Лекарство: Ларомустин (VNP40101M) и Ара-С
  1. Ларомустин 300 мг/м2 (группа 1), 400 мг/м2 (группа 2), 500 мг/м2 (группа 3) в/в в 1-й день в течение 30–60 минут. Ларомустин будет вводиться примерно через 3-4 часа после начала инфузии Ара С.
  2. Ара С в дозе 100 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии ежедневно в течение 7 дней. Соответствующие противорвотные средства даются во время инфузии Ара С.
Экспериментальный: 3
  1. Ларомустин 500 мг/м2 (группа 3) в/в в 1-й день в течение 30–60 минут. Ларомустин будет вводиться примерно через 3-4 часа после начала инфузии Ара С.
  2. Ара С в дозе 100 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии ежедневно в течение 7 дней. Соответствующие противорвотные средства даются во время инфузии Ара С.
Лекарство: Ларомустин (VNP40101M) и Ара-С
  1. Ларомустин 300 мг/м2 (группа 1), 400 мг/м2 (группа 2), 500 мг/м2 (группа 3) в/в в 1-й день в течение 30–60 минут. Ларомустин будет вводиться примерно через 3-4 часа после начала инфузии Ара С.
  2. Ара С в дозе 100 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии ежедневно в течение 7 дней. Соответствующие противорвотные средства даются во время инфузии Ара С.
Экспериментальный: 5
  1. Ларомустин будет вводиться в дозе, рекомендованной для фазы II, в 1-й день в течение 30–60 минут. Ларомустин будет вводиться примерно через 3-4 часа после начала инфузии Ара С.
  2. Ара С в дозе 100 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии ежедневно в течение 7 дней. Соответствующие противорвотные средства даются во время инфузии Ара С.
Лекарство: Ларомустин (VNP40101M) и Ара-С
  1. Ларомустин 300 мг/м2 (группа 1), 400 мг/м2 (группа 2), 500 мг/м2 (группа 3) в/в в 1-й день в течение 30–60 минут. Ларомустин будет вводиться примерно через 3-4 часа после начала инфузии Ара С.
  2. Ара С в дозе 100 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии ежедневно в течение 7 дней. Соответствующие противорвотные средства даются во время инфузии Ара С.
Экспериментальный: 4
  1. Ларомустин 600 мг/м2 (группа 4) в/в в 1-й день в течение 30–60 минут. Ларомустин будет вводиться примерно через 3-4 часа после начала инфузии Ара С.
  2. Ара С в дозе 100 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии ежедневно в течение 7 дней. Соответствующие противорвотные средства даются во время инфузии Ара С.
Лекарство: Ларомустин (VNP40101M) и Ара-С
  1. Ларомустин 300 мг/м2 (группа 1), 400 мг/м2 (группа 2), 500 мг/м2 (группа 3) в/в в 1-й день в течение 30–60 минут. Ларомустин будет вводиться примерно через 3-4 часа после начала инфузии Ара С.
  2. Ара С в дозе 100 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии ежедневно в течение 7 дней. Соответствующие противорвотные средства даются во время инфузии Ара С.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Целями этого исследования являются оценка безопасности и эффективности VNP40101M в сочетании с инфузионным Ara C в качестве индукционной терапии у пожилых пациентов с ОМЛ или МДС с высоким риском развития ОМЛ.
Временное ограничение: Субъекты будут находиться под постоянным наблюдением на протяжении всего исследования.
Субъекты будут находиться под постоянным наблюдением на протяжении всего исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Вторичной целью данного исследования является оценка токсичности этого режима у этой пожилой популяции.
Временное ограничение: Субъекты будут находиться под постоянным наблюдением на протяжении всего исследования.
Субъекты будут находиться под постоянным наблюдением на протяжении всего исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Viron Therapeutics Inc

Соавторы

Vion Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 апреля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0702009008
  • VNP40101M

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться