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Behandlung älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem (MD) Hochrisikosyndrom mit Laromustin und Cytarabin-Infusion

25. Januar 2019 aktualisiert von: Viron Therapeutics Inc

Eine Phase-I/Phase-II-Evaluierung von Laromustin (VNP40101M), einem Sulfonylhydrazin-Alkylierungsmittel, kombiniert mit Cytarabin-Infusionen bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

  • Der Zweck des Phase-I-Teils dieser Studie besteht darin, die Sicherheit dieser Kombination von Medikamenten zu bewerten und die geeignete Dosis von VNP40101M zu bestimmen, die in Kombination mit Cytarabin-Infusion (araC) bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und verwendet werden soll Myelodysplastisches Syndrom mit hohem Risiko (MDS).
  • Der Zweck des Phase-II-Teils der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit (Gesamtansprechrate) bei Patienten, die mit VNP40101M und einer Cytarabin-Infusions-Induktionstherapie behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt derzeit keine bekannte Standard-Chemotherapie, die für ältere Patienten mit AML oder Hochrisiko-MDS als wirksam angesehen wird, und mit der derzeitigen Behandlung kann eine Tumorreduktion schwierig zu erreichen sein und ist nur von kurzer Dauer. Wir sind daher daran interessiert, neue Medikamente zu entwickeln, die eine länger anhaltende Wirkung gegen Krankheiten haben könnten.

Laromustin ist ein neues Medikament, das in Tier- und Humanstudien eine krebshemmende Wirkung gezeigt hat. Es interagiert mit der DNA einer Krebszelle und tötet die Zelle. Cytarabin (AraC) ist ein kommerziell erhältliches Chemotherapeutikum, das gegen Leukämie aktiv ist und routinemäßig verwendet wird, wenn die Krankheit zum ersten Mal diagnostiziert wird. Wenn in früheren Studien höhere Dosen von Laromustin verabreicht wurden, erzielten Laromustin und AraC ein stärkeres Ansprechen als Patienten, die nur mit AraC behandelt wurden. Dieser Vorteil wurde jedoch durch die Tatsache aufgehoben, dass mehr Patienten, die Laromustin/AraC erhielten, an den Nebenwirkungen starben. Wir möchten die Wirksamkeit von Laromustin in Kombination mit AraC-Infusion bei AML- und Hochrisiko-MDS-Patienten im Alter von 60 oder mehr Jahren bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von AML basierend auf WHO-Kriterien (mehr als 20 % Blasten im Knochenmark oder Blut) mit Ausnahme von AML M3, akuter Promyelozytenleukämie ODER Diagnose von Hochrisiko-MDS, definiert als International Prognostic Scoring System INT-2.
  • ECOG-Leistungsstatus gleich 0, 1, 2.
  • Keine vorherige Behandlung von AML mit myeloablativer Behandlung. Die Patienten können zuvor mit einer biologischen Therapie behandelt worden sein. Patienten mit MDS oder AML, die sich aus MDS entwickelt haben, könnten zuvor eine niedrig dosierte zytotoxische Therapie mit Wirkstoffen wie Azacytidin oder niedrig dosiertem Ara C erhalten haben.
  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien zu unterzeichnen.
  • Die Patienten müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Protokollbehandlung die folgenden klinischen Laborwerte aufweisen: a) Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl. b) Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl c) ALT oder AST kleiner oder gleich dem 5-fachen der oberen Normgrenze.

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte aktive Infektion. Patienten mit Infektionen, die aktiv mit Antibiotika behandelt werden und deren Infektionen unter Kontrolle sind, können in die Studie aufgenommen werden. Patienten mit chronischer Hepatitis sind geeignet.
  • Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, symptomatische koronare Herzkrankheit, Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden, oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz.
  • Schwere Lungenerkrankung, die nicht mit Medikamenten bekämpft werden kann.
  • Patienten mit Serum-Kreatinin > 2,0, Serum-Bilirubin > 2,0. ALT oder AST größer als das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts. Patienten mit Bilirubin- oder Kreatininwerten außerhalb der akzeptablen Werte werden als förderfähig erachtet, wenn diese Anomalie eindeutig mit Leukämie in Zusammenhang steht und vor der Aufnahme mit dem Prüfarzt des Studienleiters besprochen wurde.
  • Patienten, die gleichzeitig eine andere Standard- oder Prüfbehandlung gegen Leukämie mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff erhalten.
  • Da die Formulierung 30 % Ethanol enthält, werden Patienten, die mit Antabus (Disulfiram) behandelt werden, von der Studie ausgeschlossen.
  • Patienten mit APL t(15;17)
  • Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 3 oder 4.
  • Die Patienten sollten Metronidazol (Flagyl) mindestens 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Laromustin absetzen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
  1. Laromustin 300 mg/m2 (Kohorte 1) i.v. an Tag 1 über 30 – 60 Minuten. Laromustin wird etwa 3-4 Stunden nach Beginn der Infusion von Ara C verabreicht.
  2. Ara C mit 100 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion täglich für 7 Tage. Während der Ara C-Infusion werden geeignete Antiemetika verabreicht.
Arzneimittel: Laromustin (VNP40101M) und Ara-C
  1. Laromustin 300 mg/m2 (Kohorte 1), 400 mg/m2 (Kohorte 2), 500 mg/m2 (Kohorte 3) IV an Tag 1 über 30 – 60 Minuten. Laromustin wird etwa 3-4 Stunden nach Beginn der Infusion von Ara C verabreicht.
  2. Ara C mit 100 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion täglich für 7 Tage. Während der Ara C-Infusion werden geeignete Antiemetika verabreicht.
Experimental: 2
  1. Laromustin 400 mg/m2 (Kohorte 2) i.v. an Tag 1 über 30 – 60 Minuten. Laromustin wird etwa 3-4 Stunden nach Beginn der Infusion von Ara C verabreicht.
  2. Ara C mit 100 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion täglich für 7 Tage. Während der Ara C-Infusion werden geeignete Antiemetika verabreicht.
Arzneimittel: Laromustin (VNP40101M) und Ara-C
  1. Laromustin 300 mg/m2 (Kohorte 1), 400 mg/m2 (Kohorte 2), 500 mg/m2 (Kohorte 3) IV an Tag 1 über 30 – 60 Minuten. Laromustin wird etwa 3-4 Stunden nach Beginn der Infusion von Ara C verabreicht.
  2. Ara C mit 100 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion täglich für 7 Tage. Während der Ara C-Infusion werden geeignete Antiemetika verabreicht.
Experimental: 3
  1. Laromustin 500 mg/m2 (Kohorte 3) i.v. an Tag 1 über 30 – 60 Minuten. Laromustin wird etwa 3-4 Stunden nach Beginn der Infusion von Ara C verabreicht.
  2. Ara C mit 100 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion täglich für 7 Tage. Während der Ara C-Infusion werden geeignete Antiemetika verabreicht.
Arzneimittel: Laromustin (VNP40101M) und Ara-C
  1. Laromustin 300 mg/m2 (Kohorte 1), 400 mg/m2 (Kohorte 2), 500 mg/m2 (Kohorte 3) IV an Tag 1 über 30 – 60 Minuten. Laromustin wird etwa 3-4 Stunden nach Beginn der Infusion von Ara C verabreicht.
  2. Ara C mit 100 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion täglich für 7 Tage. Während der Ara C-Infusion werden geeignete Antiemetika verabreicht.
Experimental: 5
  1. Laromustin wird in der empfohlenen Phase-II-Dosis an Tag 1 über 30 – 60 Minuten verabreicht. Laromustin wird etwa 3-4 Stunden nach Beginn der Infusion von Ara C verabreicht.
  2. Ara C mit 100 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion täglich für 7 Tage. Während der Ara C-Infusion werden geeignete Antiemetika verabreicht.
Arzneimittel: Laromustin (VNP40101M) und Ara-C
  1. Laromustin 300 mg/m2 (Kohorte 1), 400 mg/m2 (Kohorte 2), 500 mg/m2 (Kohorte 3) IV an Tag 1 über 30 – 60 Minuten. Laromustin wird etwa 3-4 Stunden nach Beginn der Infusion von Ara C verabreicht.
  2. Ara C mit 100 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion täglich für 7 Tage. Während der Ara C-Infusion werden geeignete Antiemetika verabreicht.
Experimental: 4
  1. Laromustin 600 mg/m2 (Kohorte 4) i.v. an Tag 1 über 30 – 60 Minuten. Laromustin wird etwa 3-4 Stunden nach Beginn der Infusion von Ara C verabreicht.
  2. Ara C mit 100 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion täglich für 7 Tage. Während der Ara C-Infusion werden geeignete Antiemetika verabreicht.
Arzneimittel: Laromustin (VNP40101M) und Ara-C
  1. Laromustin 300 mg/m2 (Kohorte 1), 400 mg/m2 (Kohorte 2), 500 mg/m2 (Kohorte 3) IV an Tag 1 über 30 – 60 Minuten. Laromustin wird etwa 3-4 Stunden nach Beginn der Infusion von Ara C verabreicht.
  2. Ara C mit 100 mg/m2/Tag als kontinuierliche Infusion täglich für 7 Tage. Während der Ara C-Infusion werden geeignete Antiemetika verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von VNP40101M in Kombination mit Ara C als Infusionstherapie als Induktionstherapie bei älteren Patienten mit AML oder Hochrisiko-MDS, die sich zu AML entwickeln.
Zeitfenster: Die Probanden werden während der gesamten Studie kontinuierlich engmaschig überwacht.
Die Probanden werden während der gesamten Studie kontinuierlich engmaschig überwacht.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das sekundäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung dieses Regimes auf Toxizitäten bei dieser älteren Population.
Zeitfenster: Die Probanden werden während der gesamten Studie kontinuierlich engmaschig überwacht.
Die Probanden werden während der gesamten Studie kontinuierlich engmaschig überwacht.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Viron Therapeutics Inc

Mitarbeiter

Vion Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. April 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0702009008
  • VNP40101M

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