Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch (MD)-syndroom met hoog risico met laromustine en cytarabine infusie

25 januari 2019 bijgewerkt door: Viron Therapeutics Inc

Een fase I/fase II-evaluatie van laromustine (VNP40101M), een sulfonylhydrazine-alkyleringsmiddel, gecombineerd met infusiecytarabine bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom met een hoog risico

  • Het doel van het fase I-gedeelte van deze studie is om de veiligheid van deze combinatie van medicijnen te evalueren en om de juiste dosis VNP40101M te bepalen voor gebruik in combinatie met infusiecytarabine (araC) bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en Myelodysplastisch syndroom (MDS) met hoog risico.
  • Het doel van het fase II-gedeelte van de studie is het evalueren van de effectiviteit (algemeen responspercentage) voor patiënten die worden behandeld met VNP40101M en infusietherapie met cytarabine.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is op dit moment geen standaardchemotherapie bekend die als effectief wordt beschouwd voor oudere patiënten met AML of MDS met een hoog risico, en met de huidige behandeling kan tumorreductie moeilijk te bereiken zijn en van korte duur zijn. We zijn daarom geïnteresseerd in het ontwikkelen van nieuwe medicijnen die een langduriger effect tegen ziekten kunnen hebben.

Laromustine is een nieuw medicijn waarvan is aangetoond dat het kankerbestrijdende werking heeft in dier- en mensstudies. Het interageert met het DNA van een kankercel en doodt de cel. Cytarabine (AraC) is een in de handel verkrijgbaar geneesmiddel voor chemotherapie dat actief is tegen leukemie en routinematig wordt gebruikt wanneer de ziekte voor het eerst wordt gediagnosticeerd. In eerdere studies bereikten laromustine en AraC, wanneer hogere doses laromustine werden gegeven, meer respons dan patiënten die alleen met AraC werden behandeld. Dit voordeel werd echter tenietgedaan door het feit dat meer patiënten die laromustine/AraC kregen, stierven als gevolg van bijwerkingen. We willen de werkzaamheid van laromustine in combinatie met AraC via infusie bepalen bij AML- en hoogrisico-MDS-patiënten die 60 jaar of ouder zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van AML op basis van WHO-criteria (meer dan 20% blasten in het beenmerg of bloed) exclusief AML M3, acute promyelocytische leukemie OF diagnose van MDS met hoog risico gedefinieerd als International Prognostic Scoring System INT-2.
  • ECOG prestatiestatus gelijk aan 0, 1, 2.
  • Geen eerdere behandeling voor AML met myeloablatieve behandeling. Patiënten kunnen vooraf worden behandeld met een biologische therapie. Patiënten met MDS of AML die is voortgekomen uit MDS hadden eerder een lage dosis cytotoxische therapie kunnen krijgen met middelen zoals azacytidine of een lage dosis Ara C.
  • Mogelijkheid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling.
  • Patiënten moeten binnen 24 uur vóór aanvang van de protocolbehandeling de volgende klinische laboratoriumwaarden hebben: a) serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl. b) totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl c) ALT of AST minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal.

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde actieve infectie. Patiënten met infecties die actief worden behandeld met antibiotica en van wie de infecties onder controle zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten met chronische hepatitis komen in aanmerking.
  • Actieve hartziekte waaronder myocardinfarct, symptomatische coronaire hartziekte, aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie of ongecontroleerd congestief hartfalen.
  • Ernstige longziekte die niet onder controle is met medicatie.
  • Patiënten met serumcreatinine > 2,0, serumbilirubine > 2,0. ALT of AST groter dan 5 keer de bovengrens van normaal. Patiënten met bilirubine of creatinine buiten de aanvaardbare niveaus komen in aanmerking als deze afwijking duidelijk leukemiegerelateerd is en voorafgaand aan inschrijving met de hoofdonderzoeker is besproken.
  • Patiënten die gelijktijdig een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor leukemie krijgen, met uitzondering van hydroxyurea.
  • Aangezien de formulering 30% ethanol bevat, worden patiënten die worden behandeld met Antabuse (disulfiram) uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
  • Patiënten met APL t(15;17)
  • Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 3 of 4.
  • Patiënten moeten ten minste 24 uur voor het starten met laromustine van metronidazol (Flagyl) af zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
  1. Laromustine 300 mg/m2 (cohort 1) IV op dag 1 gedurende 30 - 60 minuten. Laromustine zal ongeveer 3-4 uur na de start van de infusie van Ara C worden toegediend.
  2. Ara C bij 100 mg/m2/dag als continu infuus dagelijks gedurende 7 dagen. Tijdens de Ara C-infusie worden geschikte anti-emetica gegeven.
Geneesmiddel: Laromustine (VNP40101M) en Ara-C
  1. Laromustine 300 mg/m2 (cohort 1), 400 mg/m2 (cohort 2), 500 mg/m2 (cohort 3) IV op dag 1 gedurende 30 - 60 minuten. Laromustine zal ongeveer 3-4 uur na de start van de infusie van Ara C worden toegediend.
  2. Ara C bij 100 mg/m2/dag als continu infuus dagelijks gedurende 7 dagen. Tijdens de Ara C-infusie worden geschikte anti-emetica gegeven.
Experimenteel: 2
  1. Laromustine 400 mg/m2 (cohort 2) IV op dag 1 gedurende 30 - 60 minuten. Laromustine zal ongeveer 3-4 uur na de start van de infusie van Ara C worden toegediend.
  2. Ara C bij 100 mg/m2/dag als continu infuus dagelijks gedurende 7 dagen. Tijdens de Ara C-infusie worden geschikte anti-emetica gegeven.
Geneesmiddel: Laromustine (VNP40101M) en Ara-C
  1. Laromustine 300 mg/m2 (cohort 1), 400 mg/m2 (cohort 2), 500 mg/m2 (cohort 3) IV op dag 1 gedurende 30 - 60 minuten. Laromustine zal ongeveer 3-4 uur na de start van de infusie van Ara C worden toegediend.
  2. Ara C bij 100 mg/m2/dag als continu infuus dagelijks gedurende 7 dagen. Tijdens de Ara C-infusie worden geschikte anti-emetica gegeven.
Experimenteel: 3
  1. Laromustine 500 mg/m2 (cohort 3) IV op dag 1 gedurende 30 - 60 minuten. Laromustine zal ongeveer 3-4 uur na de start van de infusie van Ara C worden toegediend.
  2. Ara C bij 100 mg/m2/dag als continu infuus dagelijks gedurende 7 dagen. Tijdens de Ara C-infusie worden geschikte anti-emetica gegeven.
Geneesmiddel: Laromustine (VNP40101M) en Ara-C
  1. Laromustine 300 mg/m2 (cohort 1), 400 mg/m2 (cohort 2), 500 mg/m2 (cohort 3) IV op dag 1 gedurende 30 - 60 minuten. Laromustine zal ongeveer 3-4 uur na de start van de infusie van Ara C worden toegediend.
  2. Ara C bij 100 mg/m2/dag als continu infuus dagelijks gedurende 7 dagen. Tijdens de Ara C-infusie worden geschikte anti-emetica gegeven.
Experimenteel: 5
  1. Laromustine wordt toegediend in de aanbevolen fase II-dosis op dag 1 gedurende 30 - 60 minuten. Laromustine zal ongeveer 3-4 uur na de start van de infusie van Ara C worden toegediend.
  2. Ara C bij 100 mg/m2/dag als continu infuus dagelijks gedurende 7 dagen. Tijdens de Ara C-infusie worden geschikte anti-emetica gegeven.
Geneesmiddel: Laromustine (VNP40101M) en Ara-C
  1. Laromustine 300 mg/m2 (cohort 1), 400 mg/m2 (cohort 2), 500 mg/m2 (cohort 3) IV op dag 1 gedurende 30 - 60 minuten. Laromustine zal ongeveer 3-4 uur na de start van de infusie van Ara C worden toegediend.
  2. Ara C bij 100 mg/m2/dag als continu infuus dagelijks gedurende 7 dagen. Tijdens de Ara C-infusie worden geschikte anti-emetica gegeven.
Experimenteel: 4
  1. Laromustine 600 mg/m2 (cohort 4) IV op dag 1 gedurende 30 - 60 minuten. Laromustine zal ongeveer 3-4 uur na de start van de infusie van Ara C worden toegediend.
  2. Ara C bij 100 mg/m2/dag als continu infuus dagelijks gedurende 7 dagen. Tijdens de Ara C-infusie worden geschikte anti-emetica gegeven.
Geneesmiddel: Laromustine (VNP40101M) en Ara-C
  1. Laromustine 300 mg/m2 (cohort 1), 400 mg/m2 (cohort 2), 500 mg/m2 (cohort 3) IV op dag 1 gedurende 30 - 60 minuten. Laromustine zal ongeveer 3-4 uur na de start van de infusie van Ara C worden toegediend.
  2. Ara C bij 100 mg/m2/dag als continu infuus dagelijks gedurende 7 dagen. Tijdens de Ara C-infusie worden geschikte anti-emetica gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van VNP40101M in combinatie met infusie Ara C als inductietherapie bij oudere patiënten met AML of MDS met een hoog risico die evolueren naar AML.
Tijdsspanne: De proefpersonen zullen tijdens het onderzoek continu nauwlettend worden gevolgd.
De proefpersonen zullen tijdens het onderzoek continu nauwlettend worden gevolgd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het secundaire doel van deze studie is om dit regime te evalueren op toxiciteit bij deze oudere populatie.
Tijdsspanne: De proefpersonen zullen tijdens het onderzoek continu nauwlettend worden gevolgd.
De proefpersonen zullen tijdens het onderzoek continu nauwlettend worden gevolgd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Viron Therapeutics Inc

Medewerkers

Vion Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0702009008
  • VNP40101M

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren